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免疫細(xì)胞“隱藏技能”被發(fā)現(xiàn)

文章來源：健康報(bào)發(fā)布日期：2022-09-05瀏覽次數(shù)：64
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院/轉(zhuǎn)化研究院史鵬、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院沈嘯和谷巖3個(gè)研究組，從高血壓這一發(fā)病率極高的癥狀出發(fā)，一路順藤摸瓜，追蹤到一群腦內(nèi)的駐留免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞的“隱藏技能”。研究揭示了小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)外周血壓的機(jī)制：小膠質(zhì)細(xì)胞配體（血小板衍生生長(zhǎng)因子）-交感神經(jīng)元受體（血小板衍生生長(zhǎng)因子受體）的互作模式。近日，相關(guān)論文在《細(xì)胞》的旗艦刊《免疫》上發(fā)表。

  此前研究顯示，交感神經(jīng)高張是導(dǎo)致高血壓進(jìn)程的主要因素，改善支配血管收縮的交感神經(jīng)張力是解除高血壓的一項(xiàng)有效手段，同時(shí)也是減少組織臟器損傷的重要環(huán)節(jié)。小膠質(zhì)細(xì)胞作為大腦免疫系統(tǒng)的重要組成部分，除發(fā)揮免疫監(jiān)視的作用外，還可維持神經(jīng)元功能。

  研究人員發(fā)現(xiàn)，敲除小膠質(zhì)細(xì)胞后小鼠血壓升高；去除靜息態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞，會(huì)造成小鼠自主神經(jīng)功能異常，表現(xiàn)為心率加快、心率變異度降低以及減壓反射敏感度和外周去甲腎上腺素升高，提示交感神經(jīng)張力升高。同時(shí)，去除靜息態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞極大抑制了一過性外向鉀電流，導(dǎo)致下丘腦室旁核中前交感神經(jīng)元的電活性增加和交感輸出增多。

  研究還發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞中的血小板衍生生長(zhǎng)因子B，是維持神經(jīng)元中編碼鉀電流阿爾法孔道基因蛋白表達(dá)的必要因素。研究團(tuán)隊(duì)證明了這一小膠質(zhì)細(xì)胞—神經(jīng)元的直接旁分泌作用。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，去除小膠質(zhì)細(xì)胞中的血小板衍生生長(zhǎng)因子B或者外源性補(bǔ)給血小板衍生生長(zhǎng)因子B重組蛋白均可以改變高血壓的進(jìn)程，提示這一通路的受損參與了交感神經(jīng)高張和血壓的升高。

  這項(xiàng)研究揭示了靜息態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞通過不斷旁分泌血小板衍生生長(zhǎng)因子B控制神經(jīng)元超興奮這一全新的中樞穩(wěn)態(tài)調(diào)控機(jī)制，從而達(dá)到維持正常的交感神經(jīng)活性以及心血管功能穩(wěn)態(tài)，豐富了對(duì)腦內(nèi)兩種細(xì)胞間交互作用的認(rèn)識(shí)。