基因組編輯有望治療遺傳性視網(wǎng)膜疾病

目前治療遺傳性視網(wǎng)膜退行性疾病的臨床前成功和臨床基因組編輯方法，并強(qiáng)調(diào)體內(nèi)基因編輯有希望成為IRD的未來(lái)治療模式。目前，對(duì)于這些通常導(dǎo)致失明的破壞性疾病，還沒(méi)有有效的治療方法。

 “基因組編輯技術(shù)是一種針對(duì)遺傳性疾病根源的方法。基因組編輯的技術(shù)不斷發(fā)展，使精確的基因組編輯具有更少的副作用和風(fēng)險(xiǎn)，從而使精確的基因組編輯成為可能。”

這篇論文描述了使用基因組編輯治療IRD的進(jìn)展，以及穩(wěn)健的臨床轉(zhuǎn)化的重要考慮因素。

Palczewski說(shuō)：“越來(lái)越多基于CRISPR的治療方法正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。我們相信，針對(duì)IRD的臨床試驗(yàn)會(huì)越來(lái)越多，任何導(dǎo)致IRD的突變都可以用這種方法進(jìn)行治療。”

可編程的CRISPR-Cas核酸酶是有效的基因破壞工具，但在大多數(shù)治療環(huán)境中，它們不太適合精確校正致病突變。若要進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，還需要對(duì)它們進(jìn)行改進(jìn)。

IRD是一組遺傳上異質(zhì)的致盲疾病，其特點(diǎn)是感光細(xì)胞以及視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的漸進(jìn)性退化。在全世界，這些疾病的發(fā)病率為1/3000，它們深刻影響著患者的生活質(zhì)量。IRD是由對(duì)視網(wǎng)膜或RPE的發(fā)育和/或功能至關(guān)重要的基因突變引起的，目前已發(fā)現(xiàn)270多個(gè)致病基因。

在過(guò)去的二十年里，基因療法的重大進(jìn)展為成功治療IRD帶來(lái)了新的希望。Liu實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的基因組編輯試劑，包括堿基編輯器（ba[x]se editor）和先導(dǎo)編輯（prime editor），在多種治療環(huán)境中（包括IRD的小鼠模型），實(shí)現(xiàn)了高效和精確的靶基因校正，而不是基因破壞。精確的靶基因校正大大擴(kuò)展了基因組編輯技術(shù)的潛在治療應(yīng)用，因?yàn)榇蠖鄶?shù)遺傳性疾病不能通過(guò)基因破壞來(lái)治療。

Palczewski說(shuō)：“針對(duì)IRD的醫(yī)療具有良好的前景，因?yàn)榛A(chǔ)科學(xué)已經(jīng)不斷導(dǎo)致了針對(duì)患者特定基因突變的治療工具的開(kāi)發(fā)。利用體內(nèi)基因編輯來(lái)治療IRD的初步臨床試驗(yàn)結(jié)果將對(duì)未來(lái)基因組編輯療法的設(shè)計(jì)和轉(zhuǎn)化提供重要信息?！?/span>