細(xì)胞基因治療（CGT）產(chǎn)業(yè)報(bào)告

近年來，CGT 在遺傳病和惡性腫瘤領(lǐng)域初露崢嶸，其獨(dú)有優(yōu)勢(shì)有望從根源上更好滿足臨床需求，故而受到世界主要國家的普遍重視，醫(yī)藥行業(yè)參與者紛紛在這一領(lǐng)域加大布局力度，并收獲可觀成果。

?  CGT 市場(chǎng)有望實(shí)現(xiàn)爆發(fā)性增長

CGT 的應(yīng)用歷史可以追溯到 1990 年美國開展全球首例以逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體的基因治療臨床試驗(yàn)。發(fā)展至今，CGT 已有多種實(shí)現(xiàn)手段，但其治療原理無外乎將治療性基因?qū)肴梭w目標(biāo)細(xì)胞，以糾正基因缺陷發(fā)揮治療作用。

當(dāng)目的基因被導(dǎo)入到靶細(xì)胞內(nèi)，它們或與宿主細(xì)胞染色體整合成為宿主遺傳物質(zhì)的一部分，或不與染色體整合而位于染色體外，但都能在細(xì)胞中表達(dá)，起到治療疾病的作用。

身為新一代醫(yī)療技術(shù)的執(zhí)牛耳者，CGT 如今的發(fā)展態(tài)勢(shì)可謂烈火烹油。

據(jù) ASCGT 數(shù)據(jù)，全球 3633 項(xiàng) CGT 臨床試驗(yàn)中，2024 項(xiàng)為基因治療管線，803 項(xiàng)為不涉及基因編輯的細(xì)胞治療管線。中國也不遑多讓，推動(dòng)進(jìn)行了 726 項(xiàng)試驗(yàn)。從全球 CGT 在研藥物適應(yīng)癥分布來看，腫瘤和罕見病藥物位居前列。

據(jù)市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)測(cè)算，2016-2020 年，全球基因與細(xì)胞治療市場(chǎng)規(guī)模年復(fù)合增長率達(dá) 153.3%，預(yù)計(jì)到 2025 年，市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到 305.39 億美元。

中國 CGT 市場(chǎng)盡管尚處于培育階段，但已涌現(xiàn)出百奧賽圖、科濟(jì)藥業(yè)、傳奇生物、中源協(xié)和和藥明生基等先鋒企業(yè)。特別是在中國占據(jù)龍頭地位的 CGT CDMO 這一賽道，2022 年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到 200 億，未來伴隨相關(guān)產(chǎn)品的陸續(xù)獲批，市場(chǎng)有望呈現(xiàn)出爆發(fā)增長態(tài)勢(shì)。

與此同時(shí)，CGT 領(lǐng)域的投資和交易也十分火熱。

2021 年，全球 CGT 投資近 680 億美元，約占生命科學(xué)領(lǐng)域所有私人投資的三分之一。預(yù)計(jì)這一領(lǐng)域的投融資將繼續(xù)活躍。另據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，全球 CGT 相關(guān)交易高達(dá) 700 余起，從 2020 年至今交易金額在 5 億美元以上的至少 35 起。

巨大的交易金額不僅從反映出 CGT 技術(shù)的創(chuàng)新性和顛覆性，也意味著這是未來的研發(fā)方向。

?  多面開花助力 CGT 落地臨床

CGT 的主要開發(fā)方向包括基因治療、免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療三類。

就基因治療而言，需要考慮目的基因、載體和靶細(xì)胞三方面內(nèi)容：目的基因根據(jù)所需治療的疾病各有不同；載體則分為病毒載體和非病毒載體兩類；靶細(xì)胞有生殖細(xì)胞和體細(xì)胞之別，受倫理限制，前者進(jìn)展緩慢，而后者易獲得，因此這一方向發(fā)展更為迅速。

免疫細(xì)胞治療是目前研究和應(yīng)用的熱點(diǎn)，CAR-T 是其重要代表。

CAR 由抗原識(shí)別區(qū)、細(xì)胞外鉸鏈區(qū)、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi) T 細(xì)胞信號(hào)結(jié)構(gòu)域等四個(gè)模塊組成。這些元素中的每一個(gè)都具有不同的功能，并且可以通過組成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域的許多變化來實(shí)現(xiàn) CAR 的佳分子設(shè)計(jì)。經(jīng)過快速的技術(shù)迭代，該方向已從第一代 LAK 細(xì)胞治療發(fā)展到第五代 CAR-T 細(xì)胞治療。

干細(xì)胞治療是指把健康的干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，從而修復(fù)病變細(xì)胞或再建正常的細(xì)胞或組織。

據(jù) clinicaltrials.gov 統(tǒng)計(jì)，干細(xì)胞治療占全球總細(xì)胞治療比例的 62%，CAT-T 療法占全球細(xì)胞治療比例為 23%。由此可見干細(xì)胞治療和 CAR-T 治療在細(xì)胞治療中的關(guān)鍵角色短時(shí)間內(nèi)不會(huì)發(fā)生根本性變化。

CGT 直擊病因的治療方式為解決人類痼疾提供了創(chuàng)新方案，但其向臨床轉(zhuǎn)化也面臨不少亟待克服的痛點(diǎn)——治療費(fèi)用高、存在免疫逃逸、實(shí)體瘤療效不佳、腫瘤細(xì)胞殺滅效率有待提高及制造步驟繁瑣。

所幸的是，技術(shù)的快速進(jìn)步令世人看到攻克這些難關(guān)的可能。譬如通過靶點(diǎn)的選擇及聯(lián)合蛋白抗體藥物有助于大幅提高抗腫瘤效果；借助提前制備完成的通用型 CAR-T 細(xì)胞冷凍保存可有效節(jié)省治療時(shí)間成本；多靶點(diǎn)免疫細(xì)胞治療的設(shè)計(jì)可以在提升療效基礎(chǔ)上減少免疫逃避；新型 TCR-T/TIL 技術(shù)能夠?qū)Ω峨y治性實(shí)體瘤，擴(kuò)大適應(yīng)癥和受益群體等。

除了技術(shù)上進(jìn)一步精益求精外，從生產(chǎn)和支付角度還可以進(jìn)一步降低 CGT 的治療成本。一些企業(yè)借助數(shù)字化、自動(dòng)化設(shè)備、科學(xué)管理供應(yīng)鏈及與外包企業(yè)合作等手段，可有效壓縮生產(chǎn)制造成本。在支付端，經(jīng)由分期付款和按療效付費(fèi)等模式，也能夠在一定程度上減輕患者負(fù)擔(dān)，提高藥物的可及性。

?  監(jiān)管并行推動(dòng)行業(yè)有序發(fā)展

作為一項(xiàng)涉及到遺傳物質(zhì)改造和傳遞的醫(yī)療新技術(shù)，各國監(jiān)管部門在鼓勵(lì) CGT 發(fā)展的同時(shí)，也一致認(rèn)為應(yīng)將其納入到規(guī)范的軌道上。

美國因曾出現(xiàn)基因治療導(dǎo)致患者死亡的事故，因此對(duì)這一領(lǐng)域的監(jiān)管相對(duì)保守謹(jǐn)慎，直到 2017 年 FDA 才批準(zhǔn)了基因治療產(chǎn)品，比歐盟晚了 5 年。2018 年，FDA 重啟發(fā)布 3 份針對(duì)特定疾病的開發(fā)新指南，并更新了 3 個(gè)現(xiàn)有指南，以解決與基因細(xì)胞療法相關(guān)的生產(chǎn)問題。

歐盟 EMA 按照人用藥品的標(biāo)準(zhǔn)對(duì) CGT 進(jìn)行管理，對(duì)基因細(xì)胞治療按照藥品申報(bào)，由人用藥品委員會(huì)作出決議，并由 EMA 批準(zhǔn)。至今歐盟已頒布了多項(xiàng)與安全性監(jiān)管相關(guān)的指導(dǎo)原則。

我國 CGT 的基礎(chǔ)與臨床研究開展較早，受 2018 年「世界首例基因編輯嬰兒事件」影響，開始加強(qiáng)生物安全、基因技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的立法。總體而言，我國 CGT 監(jiān)管呈現(xiàn)出「規(guī)范是前提，發(fā)展是主旨」的政策取向。

國家 CDE 近年已密集發(fā)布多份政策法規(guī)，力促 CGT 行業(yè)快速走向規(guī)范化發(fā)展，同時(shí) CGT 相關(guān)產(chǎn)業(yè)在「十三五」，「十四五」計(jì)劃中均受到重點(diǎn)鼓勵(lì)，屢次被發(fā)改委，知識(shí)產(chǎn)權(quán)局等政府部門的發(fā)展規(guī)劃中列為重點(diǎn)鼓勵(lì)產(chǎn)業(yè)。

在 CGT 技術(shù)如火如荼發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，只有透徹了解當(dāng)下的發(fā)展態(tài)勢(shì)和主要不足，才能在跌宕起伏中看清未來的趨勢(shì)。