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精清除衰老細(xì)胞，為衰老相關(guān)疾病治療提供新選擇

文章來源：健康界發(fā)布日期：2023-10-13瀏覽次數(shù)：29

細(xì)胞衰老是指不可逆的細(xì)胞生長(zhǎng)停滯，在多種刺激下（如致癌信號(hào)、氧化應(yīng)激、輻射和化療應(yīng)激等）可防止腫瘤發(fā)生進(jìn)展的有效屏障。短期誘導(dǎo)細(xì)胞衰老有利于防御各種細(xì)胞內(nèi)源性和外源性應(yīng)激，但衰老細(xì)胞在器官中的長(zhǎng)期積累會(huì)導(dǎo)致組織惡化。

普遍認(rèn)為清除衰老細(xì)胞可以作為治療衰老相關(guān)疾病的策略，雖然 senolytics 藥物已被證明可以清除衰老細(xì)胞，但由于其缺乏特異性和嚴(yán)重的副作用，導(dǎo)致其作為治療藥物的潛力受到限制。
該研究開發(fā)了一種有前景的新技術(shù)，可以選擇性的清除衰老細(xì)胞，而不損傷正常的健康細(xì)胞。
線粒體功能的下降（包括線粒體酶活性和呼吸能力）通常伴隨著衰老，線粒體功能失調(diào)已被認(rèn)為在各種與年齡相關(guān)的退行性疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
考慮到衰老細(xì)胞線粒體中活性氧（ROS）水平升高，靶向ROS反應(yīng)化學(xué)有望作為一種有效的抗衰老策略。
該研究提出了一種新穎的抗衰老策略——在衰老細(xì)胞內(nèi)構(gòu)建自組裝結(jié)構(gòu)以選擇性清除衰老細(xì)胞。簡(jiǎn)單來說，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了有機(jī)分子，可選擇性地靶向衰老細(xì)胞膜中過度表達(dá)的受體。
利用衰老細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的較高水平的活性氧（ROS），這些分子促進(jìn)二硫鍵的形成并產(chǎn)生結(jié)合在一起的寡聚物。通過這些寡聚物的自組裝，研究團(tuán)隊(duì)成功地創(chuàng)造了具有穩(wěn)定的α螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)的人工蛋白質(zhì)。 這些類蛋白質(zhì)納米藥物對(duì)衰老細(xì)胞的線粒體膜表現(xiàn)出很強(qiáng)的結(jié)合親和力，導(dǎo)致衰老細(xì)胞膜破裂和隨后的細(xì)胞死亡，但不影響正常細(xì)胞。
總的來說，這項(xiàng)研究基于二硫鍵形成的線粒體內(nèi)寡聚化，開發(fā)出抗衰老納米藥物——Mito-K2。在活性氧（ROS）升高的環(huán)境中，Mito-K2單體可以促進(jìn)寡聚化，生成從二聚體到十聚體的一系列寡聚體。
此外，Mito-K2中的線粒體靶向肽（KLAK）可以與衰老靶向肽（RGD）相連，導(dǎo)致衰老細(xì)胞線粒體中靶向單體積累，然后通過線粒體內(nèi)活性氧（ROS）水平升高驅(qū)動(dòng)的線粒體內(nèi)寡聚化形成納米結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡。