闡釋間充質(zhì)干細(xì)胞源性細(xì)胞外囊泡緩解干眼炎癥的潛在機(jī)制

該研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞源性細(xì)胞外囊泡（mesenchymal stromal cells- extracellular vesicles，MSC-EVs）可有效緩解干眼體征、提高淚液分泌量、促進(jìn)角膜上皮修復(fù)，并揭示富含miRNAs的MSC-EVs可多靶向地調(diào)節(jié)干眼重要炎癥通路NF-κB通路，調(diào)節(jié)眼表免疫、重塑眼表微環(huán)境，為未來干眼治療提供了可能路徑。

目前，干眼已成為全球流行疾病之一，據(jù)《中國(guó)干眼專家共識(shí)（2020年）》報(bào)道，我國(guó)干眼發(fā)病率約為21-30%，意味著平均4個(gè)人中，就有1位干眼患者。干眼患者多訴眼干澀、異物感、眼痛、癥狀遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的視覺及生活質(zhì)量，臨床上目前主要以人工淚液、激素、免疫抑制劑等治療，但由于干眼病程長(zhǎng)、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)有治療方式難以打破干眼炎癥的惡性循環(huán)，亟需探尋、有效的治療方式。

梁慶豐教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于干眼等眼表疾病的發(fā)病機(jī)制及新型療法研究。該研究中，團(tuán)隊(duì)通過小鼠干眼模型比較MSC-EVs、低濃度激素和人工淚液的療效，發(fā)現(xiàn)干眼小鼠使用MSC-EVs后干眼體征改善，療效優(yōu)于其他治療組，并通過淚液細(xì)胞因子檢測(cè)、免疫染色等方法證實(shí)MSC-EVs能夠明顯降低干眼小鼠淚液、角結(jié)膜組織中的炎癥細(xì)胞數(shù)量及炎癥因子表達(dá)水平。隨后，通過miRNA測(cè)序及生信分析，課題組成員發(fā)現(xiàn)MSC-EVs中的多種高豐度miRNA均具有潛在的免疫調(diào)節(jié)作用，并進(jìn)一步證實(shí)MSC-EVs中的miRNAs能夠多靶向地阻斷IRAK1/TAB2/NF-κB信號(hào)通路，從而改善眼表免疫微環(huán)境，達(dá)到治療干眼癥的目的。上述工作揭示了MSC-EVs治療干眼的作用和機(jī)制，為MSC-EVs在眼表修復(fù)及免疫相關(guān)疾病的應(yīng)用和推廣奠定了基礎(chǔ)。