腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型治療抗體

腫瘤微環(huán)境（TME）的“敵意”嚴(yán)重影響了實(shí)體瘤免疫療法的療效。腫瘤微環(huán)境是一個(gè)復(fù)雜多變的環(huán)境，腫瘤細(xì)胞經(jīng)常進(jìn)行代謝重編程，以支持其在此微環(huán)境中的生長(zhǎng)、存活和增殖。腫瘤微環(huán)境特異性代謝組成在推動(dòng)癌癥發(fā)展的同時(shí)，也造成了腫瘤微環(huán)境的免疫抑制性質(zhì)和代謝障礙。近年來(lái)，人們利用TME的特異性代謝設(shè)計(jì)出了精確靶向腫瘤的治療抗體。

pH選擇性抗體藥物

由于糖酵解、缺氧和血液灌注不足，酸中毒是TME的一個(gè)特征。利用這一特點(diǎn)，研究人員設(shè)計(jì)出了具有pH選擇性的精腫瘤靶向抗體，這種抗體在血液中沒(méi)有活性，但在癌癥中遇到酸性環(huán)境時(shí)會(huì)變得活躍。

酸堿度差也被用作釋放治療載荷的開(kāi)關(guān)，如ADC的情況。

蛋白水解反應(yīng)抗體藥物

TME中的蛋白水解失調(diào)（特異性或升高）已被認(rèn)為是癌癥的另一個(gè)重要特征。

利用TME的獨(dú)特特性，科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)出了蛋白酶激活的T細(xì)胞銜接器抗體，以實(shí)現(xiàn)特定部位可控的藥物輸送。它們的活性是通過(guò)抗體融合帶有腫瘤蛋白酶可清除連接體及掩蔽肽來(lái)實(shí)現(xiàn)的，并通過(guò)在TME中去除掩蔽肽來(lái)恢復(fù)。CytomX、羅氏、Amunix、Janux、Harpoon等公司都在研究這類(lèi)抗體。

此外，Revitope公司的PrecisionGATE和Takeda公司的COBRA是利用分離的無(wú)活性構(gòu)建體設(shè)計(jì)精免疫療法平臺(tái)，可利用蛋白水解特性更好地控制免疫激活。這些構(gòu)建體在TME中被蛋白水解后，會(huì)重新排列并成為完整有活性的T細(xì)胞銜接器。

與此同時(shí)，中外制藥的PAC-Ig平臺(tái)也利用了疾病特異性蛋白酶介導(dǎo)的裂解，設(shè)計(jì)了TME靶向VHH釋放，以實(shí)現(xiàn)特定位點(diǎn)的抗原結(jié)合。

腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型精確治療抗體是癌癥研究中一個(gè)令人興奮且發(fā)展迅速的領(lǐng)域。它們?cè)谔岣甙┌Y治療的精確性和有效性方面大有可為，并為未來(lái)精確且個(gè)性化的醫(yī)療提供了一條充滿(mǎn)希望的途徑，可能為癌癥患者帶來(lái)更好的治療效果。

了解腫瘤微環(huán)境的具體代謝特征對(duì)于開(kāi)發(fā)既能利用癌細(xì)胞代謝弱點(diǎn)又能保護(hù)正常細(xì)胞的靶向療法至關(guān)重要。

在DETAIBIO，我們深知根據(jù)靶點(diǎn)特征定制抗體發(fā)現(xiàn)和藥物設(shè)計(jì)策略的重要性，我們采用先進(jìn)的單B抗體發(fā)現(xiàn)方法，致力于找到具有理想特性的候選抗體，以滿(mǎn)足具有挑戰(zhàn)性但又迫切的醫(yī)療需求。