為癌癥免疫治療提供新思路

時(shí)至今日，癌癥仍是人類(lèi)健康的“頭號(hào)殺手”，如何實(shí)施精有效的治療，特別是減輕患者痛苦、延長(zhǎng)患者生命，已成為全人類(lèi)共同關(guān)注的重大課題。

免疫治療是癌癥治療的新希望，近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、高強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)在《Science（科學(xué)）》和《Cell（細(xì)胞）》雜志上分別發(fā)表兩項(xiàng)重要研究成果，深入剖析了腫瘤免疫微環(huán)境的復(fù)雜性和功能多樣性，突破了既往“以T細(xì)胞為核心的免疫治療”研究模式，為腫瘤免疫治療的臨床和轉(zhuǎn)化研究開(kāi)辟了新的方向。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、高強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所與浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院等合作單位,在《Science（科學(xué)）》雜志在線發(fā)表了題為《A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers（人類(lèi)癌癥中腫瘤浸潤(rùn) B 細(xì)胞藍(lán)圖）》的論文，系統(tǒng)性揭示了腫瘤微環(huán)境B細(xì)胞的表型功能異質(zhì)性、動(dòng)態(tài)分化以及表觀調(diào)控機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)分析了肝癌、膽管癌、膽囊癌等多個(gè)癌種的臨床樣本數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞可以分為15個(gè)不同功能的亞群。其中,一類(lèi)叫做DUSP4+非典型記憶B細(xì)胞的亞群引起了研究團(tuán)隊(duì)的注意。這類(lèi)細(xì)胞通過(guò)濾泡外應(yīng)答途徑分化為漿細(xì)胞，能夠分泌識(shí)別自身抗原的抗體,并抑制T細(xì)胞的功能,導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境處于免疫抑制狀態(tài),不利于患者的預(yù)后和抗癌免疫治療。這一發(fā)現(xiàn)為未來(lái)精調(diào)控B細(xì)胞、鑒定新的免疫治療靶點(diǎn)以及開(kāi)發(fā)新的免疫聯(lián)合治療方案提供了重要線索。

進(jìn)一步系統(tǒng)性揭示了中性粒細(xì)胞的抗腫瘤功能，探索了利用中性粒細(xì)胞的抗原提呈特征來(lái)增敏腫瘤免疫治療的價(jià)值和臨床意義。

研究者同樣利用來(lái)自肝癌、膽管癌、膽囊癌等多個(gè)癌種患者的樣本來(lái)源的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)一種特殊的中性粒細(xì)胞亞群（HLA-DR+CD74+），與患者的臨床預(yù)后正相關(guān)，并能增強(qiáng)T細(xì)胞的抗原特異反應(yīng)且促進(jìn)形成有利于免疫治療的"熱腫瘤"微環(huán)境。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),飲食中富含的亮氨酸對(duì)中性粒細(xì)胞的抗原提呈功能有促進(jìn)作用；富含亮氨酸的飲食或輸注HLA-DR+CD74+亞群的中性粒細(xì)胞都能夠增強(qiáng)PD-1單抗的腫瘤免疫治療療效。這提示我們未來(lái)可以通過(guò)飲食干預(yù)等方式來(lái)增強(qiáng)患者自身的抗腫瘤免疫力,提高免疫治療療效。這項(xiàng)研究為利用中性粒細(xì)胞抗原提呈來(lái)增敏免疫治療提供了新的思路，有望推動(dòng)腫瘤免疫治療的進(jìn)一步發(fā)展。

當(dāng)前，腫瘤治療已進(jìn)入多學(xué)科聯(lián)合診療的“精醫(yī)療”時(shí)代，以“PD-1/PD-L1單抗”為代表的免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方法已被廣泛使用。免疫治療是依靠患者自身免疫機(jī)能識(shí)別并殺滅癌細(xì)胞，不僅能提高患者的生存，而且避免了傳統(tǒng)化療、放療的副作用，改善了患者的生活質(zhì)量。然而，由于個(gè)體的差異性和治療的局限性，免疫治療并非只有PD-1/PD-L1一條路，需要個(gè)體化的新策略和聯(lián)合治療方案。

中山醫(yī)院肝腫瘤外科高強(qiáng)教授指出，B細(xì)胞是適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵組成部分，在體液免疫應(yīng)答和抗體產(chǎn)生方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，但由于相關(guān)研究不足，其在臨床應(yīng)用上的進(jìn)一步拓展受到了限制。與此同時(shí)，中性粒細(xì)胞作為人體天然免疫的第一道防線，廣泛參與人體免疫的各個(gè)重要環(huán)節(jié)。但鑒于其半衰期短且細(xì)胞脆弱，目前鮮有相關(guān)大規(guī)模系統(tǒng)研究，這使得中性粒細(xì)胞成為腫瘤免疫治療中的爭(zhēng)議焦點(diǎn)。此次研究的重要發(fā)現(xiàn)為不僅為腫瘤免疫治療提供了新的理論支撐，更為提高免疫治療的精度和有效性、開(kāi)發(fā)更有效的治療方法提供了關(guān)鍵線索。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，一直致力于推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步和守護(hù)人民健康。近年來(lái)，中山醫(yī)院提出高質(zhì)量創(chuàng)新、源頭創(chuàng)新、政策創(chuàng)新、人才培養(yǎng)體系四大創(chuàng)新模式，以及推進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化“中山科創(chuàng)十條”，為醫(yī)療科技的發(fā)展注入了新的活力。醫(yī)院瞄準(zhǔn)診療技術(shù)、創(chuàng)新藥物、醫(yī)療器械、醫(yī)療設(shè)備四大方向“卡脖子”和“臨門(mén)一腳”的難題集中科研攻關(guān)，并通過(guò)醫(yī)工交叉合作，持續(xù)推動(dòng)高水平基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床研究成果轉(zhuǎn)化。

十年間，醫(yī)院申請(qǐng)專(zhuān)利3000余項(xiàng)，1600余項(xiàng)獲得授權(quán)，370余項(xiàng)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，簽約金額超1.78億元。在剛剛發(fā)布的《2023中國(guó)醫(yī)院創(chuàng)新轉(zhuǎn)化100強(qiáng)》榜單中，中山醫(yī)院位列全國(guó)第三，并獲得五星醫(yī)院的殊榮。

目前，中山醫(yī)院正積極推進(jìn)國(guó)家醫(yī)學(xué)中心建設(shè)，并致力于打造引領(lǐng)全國(guó)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研發(fā)攻關(guān)中心、成果轉(zhuǎn)化中心、臨床診療中心、人才培養(yǎng)中心、公共衛(wèi)生中心、國(guó)際交流合作中心、中西醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新中心等“七大功能中心”。醫(yī)院在建的上海國(guó)際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心工程，將設(shè)立500張研究型床位，聚焦前沿領(lǐng)域，打造臨床研究和創(chuàng)新轉(zhuǎn)化基地。青浦新城院區(qū)一期工程則位于長(zhǎng)三角一體化發(fā)展示范區(qū)內(nèi)，將借助5G+AI技術(shù)，打造成國(guó)際的智能化研究型院區(qū)。

中國(guó)科學(xué)院院士、中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉教授表示，上海作為科技創(chuàng)新的中心城市，匯聚了眾多杰出的科學(xué)家，對(duì)國(guó)際前沿科技動(dòng)態(tài)保持著高度敏銳性。在這樣的創(chuàng)新沃土與氛圍中，中山醫(yī)院已成功構(gòu)建了建設(shè)國(guó)家醫(yī)學(xué)中心的“中山模式”和體系，通過(guò)科技創(chuàng)新手段，進(jìn)一步提升醫(yī)院在解決復(fù)雜疑難病癥方面的能力與水平。樊院士認(rèn)為，生物醫(yī)藥是科創(chuàng)重要領(lǐng)域，中山醫(yī)院在過(guò)去的數(shù)十年間已奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，并對(duì)未來(lái)發(fā)展進(jìn)行了規(guī)劃布局，醫(yī)院已做好充分準(zhǔn)備，迎接未來(lái)十年創(chuàng)新成果的“井噴式”發(fā)展。