首全功能免疫系統(tǒng)動(dòng)物模型創(chuàng)建

美國(guó)得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心科學(xué)家創(chuàng)建了一種人源化小鼠模型，這是具有完整功能性人類(lèi)免疫系統(tǒng)的動(dòng)物模型。研究成果將發(fā)表在新一期《自然·免疫學(xué)》雜志上。

新研究的目的是通過(guò)創(chuàng)造一種具有完全發(fā)育和功能齊全的人類(lèi)免疫系統(tǒng)的人源化小鼠，來(lái)克服目前在用模型的局限性。

小鼠被廣泛用于生物和生物醫(yī)學(xué)研究，然而，作為人類(lèi)免疫反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子，其一直存在差異或缺陷。此前人源化小鼠沒(méi)有發(fā)育出功能齊全的人體免疫系統(tǒng)，壽命很短，也沒(méi)有產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。因此，當(dāng)務(wù)之急是開(kāi)發(fā)出可忠實(shí)再現(xiàn)人類(lèi)免疫反應(yīng)的人源化小鼠模型。

團(tuán)隊(duì)此次先向突變小鼠心內(nèi)注射免疫缺陷NSG W41細(xì)胞，以及從臍帶血純化的人類(lèi)干細(xì)胞。幾周后移植物建立，小鼠會(huì)用17b-雌二醇進(jìn)行激素調(diào)節(jié)，這是體內(nèi)有效和豐富的雌激素形式。先前的研究表明，雌激素可促進(jìn)人類(lèi)干細(xì)胞的存活，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化，以及產(chǎn)生針對(duì)病毒和細(xì)菌的抗體。

由此產(chǎn)生的人源化小鼠稱(chēng)為T(mén)ruHuX（THX）。它具有完全發(fā)育和功能齊全的人類(lèi)免疫系統(tǒng)，包括淋巴結(jié)、生發(fā)中心、胸腺人上皮細(xì)胞、人T和B淋巴細(xì)胞、記憶B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，可產(chǎn)生與人類(lèi)相同的高度特異性抗體和自身抗體。

團(tuán)隊(duì)表示，THX小鼠為大量體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、癌癥檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法開(kāi)發(fā)、人類(lèi)疫苗開(kāi)發(fā)以及多種人類(lèi)疾病建模開(kāi)辟了可能性，有望替代非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行免疫學(xué)和微生物醫(yī)學(xué)研究。