到80歲，你體內(nèi)還剩多少個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞？它們的功能又是怎樣的

隨著研究的不斷發(fā)展，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，年齡越大，人體內(nèi)干細(xì)胞的含量就越低；并且隨著年齡增長(zhǎng)，人體干細(xì)胞的功能表現(xiàn)越差，分化能力也有所下降。根據(jù)發(fā)表的文獻(xiàn)，80歲時(shí)人體內(nèi)的MSCs數(shù)量?jī)H為新生兒期的1/200左右。同時(shí)文獻(xiàn)也表明，年齡對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的功能特性具有深遠(yuǎn)影響，不僅限制了其在臨床應(yīng)用中的擴(kuò)增效率和分化潛能，還加劇了細(xì)胞老化等現(xiàn)象，從而嚴(yán)重影響了治療效果的穩(wěn)定性和安全性。提前儲(chǔ)存自體間充質(zhì)干細(xì)胞，成為了一種前瞻性的策略，旨在規(guī)避因年齡增長(zhǎng)而可能導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。

每個(gè)細(xì)胞都像我們?nèi)梭w一樣，有它自己的"生命時(shí)鐘"，從出生到長(zhǎng)大再到老去。細(xì)胞生命周期各異，影響人體各階段的生理狀態(tài)。

近年來，隨著醫(yī)療科學(xué)的不斷進(jìn)步與研究，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）被證明在組織修復(fù)以及維持人體健康中發(fā)揮著重要的作用。然而，研究者們發(fā)現(xiàn)隨著人們的年紀(jì)漸長(zhǎng)，人體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量與功能也會(huì)隨之趨于衰退。

這是生命法則中不可逆轉(zhuǎn)的自然規(guī)律，這同時(shí)也鞭策著研究者們加大對(duì)健康維護(hù)與抗衰老策略的關(guān)注。

從0歲到80歲，間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量的變化

間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛存在于人體的各個(gè)組織中，包括骨髓、脂肪、臍帶和胎盤等組織。隨著研究的不斷發(fā)展，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，年齡越大，人體內(nèi)干細(xì)胞的含量就越低；并且隨著年齡增長(zhǎng)，人體干細(xì)胞的功能表現(xiàn)越差，分化能力也有所下降。

2007年，間充質(zhì)干細(xì)胞之父Arnold Caplan測(cè)定了不同年齡段的骨髓MSCs的含量[1]。結(jié)果表明，人體內(nèi)的MSCs數(shù)量隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少。如下圖所示，從出生到80歲，機(jī)體MSCs的含量會(huì)呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢(shì)。

數(shù)據(jù)顯示，在新生兒體內(nèi)，每1萬個(gè)骨髓細(xì)胞里就有1個(gè)是MSC，30歲的時(shí)候每25萬個(gè)骨髓細(xì)胞里有1個(gè)MSC，50歲時(shí)每40萬個(gè)骨髓細(xì)胞里有一個(gè)MSC，到了80歲，每200萬個(gè)骨髓細(xì)胞里只能挑出一個(gè)。

研究還指出個(gè)體從出生到80歲，MSCs的含量變化可以主要分為以下三個(gè)階段：

（1） 新生兒期到成年初期（0-20歲）：在新生兒和兒童期，人體內(nèi)的MSCs含量相對(duì)較高，每集落形成單位的MSC骨髓滴度為0.01％。

這一時(shí)期的干細(xì)胞具有極強(qiáng)的增殖能力和多向分化潛力，能夠高效地支持快速生長(zhǎng)和組織修復(fù)。這也是為什么兒童在受到損傷后通常能夠更快地愈合。

（2） 成年期（20-50歲）：隨著個(gè)體進(jìn)入成年期，MSCs的數(shù)量開始逐漸減少，青少年時(shí)期人體內(nèi)的MSCs數(shù)量約為出生時(shí)的1/10，30歲的時(shí)候約為出生時(shí)的1/25，到了50歲的時(shí)候這個(gè)比值就會(huì)降至1/40。

盡管如此，成年期的干細(xì)胞仍然能夠有效地支持大部分組織的正常修復(fù)和維護(hù)。然而，這一時(shí)期的MSCs增殖能力和多向分化潛力已不如兒童期強(qiáng)大，因此成人在面對(duì)嚴(yán)重?fù)p傷或慢性疾病時(shí)，修復(fù)速度和效果可能不如年輕時(shí)。

（3） 老年期（50-80歲）：在老年期，機(jī)體的MSCs的數(shù)量進(jìn)一步大幅減少。據(jù)研究，80歲時(shí)人體內(nèi)的MSCs數(shù)量?jī)H為新生兒期的1/200左右。

這一的減少不僅影響了骨骼和軟骨等組織的再生能力，還影響了機(jī)體對(duì)抗損傷和疾病的能力，使得老年人面臨更高的慢性疾病和損傷風(fēng)險(xiǎn)。因此，老年人更易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等與組織退化相關(guān)的疾病。

文獻(xiàn)表明：

年輕的間充質(zhì)干細(xì)胞更有益處，

提前存儲(chǔ)可避免年齡帶來的細(xì)胞損傷

間充質(zhì)干細(xì)胞因其強(qiáng)大的自我更新能力以及分化能力在再生醫(yī)學(xué)中已經(jīng)具有廣泛的應(yīng)用前景。如下圖所示[2]，MSCs在多系統(tǒng)臨床疾病的診療過程中已經(jīng)展現(xiàn)出了巨大的治療潛力。

但MSCs在臨床疾病診療過程中發(fā)揮的作用總是不盡相同的，這大部分可以歸因?yàn)橐粋€(gè)常常被大家所忽略的問題，那就是由于MSCs質(zhì)量的不同。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，年齡對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的功能和質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響。

Choudhery M S團(tuán)隊(duì)等人在"Journal of Translational Medicine"雜志上發(fā)布的研究就探討了不同年齡段（年輕、中年和老年）來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的擴(kuò)增和分化能力的差異。

研究者將參與者按照年齡分為3組，年輕組（<30歲）、成人組（35-50歲）和老年組（>60歲），并對(duì)他們的MSCs進(jìn)行擴(kuò)增和體外分化潛力等檢測(cè)，主要結(jié)果如下圖所示[3]。

從以上的結(jié)果我們可以很容易的看出，年輕個(gè)體的MSCs細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)，能夠在較短的時(shí)間內(nèi)完成更多的細(xì)胞分裂循環(huán)從而快速增殖并形成更大的細(xì)胞群，且年輕個(gè)體中的MSCs在成骨分化過程中能夠形成更多的鈣化結(jié)節(jié)，這表明它們?cè)诠墙M織再生中具有更高的潛力。在軟骨分化，神經(jīng)分化方面，年輕個(gè)體的MSCs也展示著不同程度的益處。

此前，《Journal of Cellular Physiology》上發(fā)表的一篇名為"Adult Mesenchymal Stem Cells for Tissue Engineering Versus Regenerative Medicine"的綜述研究就深刻揭示了年齡增長(zhǎng)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量及功能造成的不利影響[1]。

研究人員認(rèn)為，年齡對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的功能特性具有深遠(yuǎn)影響，不僅限制了其在臨床應(yīng)用中的擴(kuò)增效率和分化潛能，還加劇了細(xì)胞老化等現(xiàn)象，從而嚴(yán)重影響了治療效果的穩(wěn)定性和安全性。

細(xì)胞老化是影響MSCs功能的一個(gè)重要因素。隨著年齡的增加，細(xì)胞內(nèi)累積的氧化應(yīng)激和DNA損傷增加，導(dǎo)致細(xì)胞老化的發(fā)生。

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的β-半乳糖苷酶活性、p16和p21基因表達(dá)水平等指標(biāo)來評(píng)估細(xì)胞的老化程度（實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下圖）。

結(jié)果表明，老年個(gè)體中的MSCs在這些老化指標(biāo)上較年輕個(gè)體均表現(xiàn)出增加，這與MSCs增殖能力下降和分化潛力減弱相一致。

研究還進(jìn)一步指出，鑒于間充質(zhì)干細(xì)胞在低溫條件下能夠長(zhǎng)期保存而不喪失其增殖與分化潛能，因此提前儲(chǔ)存自體間充質(zhì)干細(xì)胞，成為了一種前瞻性的策略，旨在規(guī)避因年齡累積而可能導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。

小結(jié)

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量與功能隨年齡增長(zhǎng)而衰退，這一現(xiàn)象不僅揭示了生命科學(xué)的深刻奧秘，也為我們理解健康維護(hù)與抗衰老策略提供了重要視角。

面對(duì)這一自然規(guī)律，提前儲(chǔ)存自體間充質(zhì)干細(xì)胞可能會(huì)成為未來一種前瞻性的健康保障手段，旨在為未來可能面臨的健康挑戰(zhàn)儲(chǔ)備寶貴的"生命資源"。

同時(shí)，進(jìn)一步深入研究間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖、分化機(jī)制及其在不同年齡段的變化規(guī)律，將有助于我們開發(fā)出更加精、高效的醫(yī)療手段，以應(yīng)對(duì)衰老帶來的各種健康問題，提升人類生命質(zhì)量。相信在這個(gè)過程中，科技的力量將會(huì)不斷推動(dòng)我們向更加健康、長(zhǎng)壽的未來邁進(jìn)。