慢乙肝產(chǎn)婦基于PegIFNα治療48周表面抗原清除率達(dá)50%

母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑之一，而我國(guó)是全世界母嬰傳播感染負(fù)擔(dān)重的國(guó)家，其比例高達(dá)30% - 50%。近期，《中國(guó)乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南（2024年版）》的發(fā)布，對(duì)慢乙肝孕產(chǎn)婦的關(guān)注度不斷提升。多項(xiàng)研究顯示慢乙肝孕婦產(chǎn)后易出現(xiàn)肝炎發(fā)作，機(jī)體免疫被激活，有利于抗病毒治療以追求臨床治。煥生項(xiàng)目--慢性HBV感染女性產(chǎn)后臨床治研究，旨在建立基于聚乙二醇干擾素α（Peg-IFNα）應(yīng)答的治療優(yōu)化方案，為這一特殊人群早期獲得臨床治提供可能。

近期，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院陳天艷教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表了有關(guān)這類人群的回顧性隊(duì)列研究，結(jié)果表明慢性HBV感染女性產(chǎn)后采用基于Peg-IFNα-2b治療24周的HBsAg清除率達(dá)30.95%，治療48周的HBsAg清除率可達(dá)50.00%，均高于核苷（NAs）單藥治療組。

研究方法：

回顧性隊(duì)列研究納入2018年1月至2022年12月期間在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的HBV感染產(chǎn)后婦女150例。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：1）產(chǎn)后12 - 72周的慢性HBV感染女性，HBsAg陽(yáng)性≥ 6個(gè)月，且基線HBsAg ≤ 3000 IU/mL；2）基線HBeAg陰性；3）基線HBV DNA ≤ 2000 IU/mL；4）隨訪時(shí)間≥ 48周。

妊娠期間曾接受過(guò) NAs 治療的患者在產(chǎn)后繼續(xù)接受 NAs 治療，根據(jù)患者意愿選擇是否加用Peg-IFNα-2b治療，并依此進(jìn)行分組。47例接受Peg-IFNα-2b治療[Peg-IFNα（+）組]，103例未接受Peg-IFNα-2b治療[Peg-IFN（-）組]。Peg-IFNα-2b療程至少48周，若48周內(nèi)實(shí)現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換可停止治療，中位療程為48（36 - 80）周。主要療效指標(biāo)是48周時(shí)HBsAg清除和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。產(chǎn)后復(fù)發(fā)定義為產(chǎn)后12周內(nèi)ALT > 2 ULN（40 U/L）。

患者基線：

傾向評(píng)分匹配（PSM）前，兩組患者年齡、基線HBsAg具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p < 0.05）。Peg-IFNα（+）組從產(chǎn)后到開(kāi)始Peg-IFNα治療的中位時(shí)間為11.93（8.27 - 14.37）個(gè)月。PSM后，兩組患者的基線特征無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

患者基線

研究結(jié)果：

1. 慢性HBV感染女性產(chǎn)后基于Peg-IFNα-2b治療48周的HBsAg清除率可達(dá)50%

PSM后，Peg-IFNα（+）組第24周時(shí)的HBsAg清除率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別達(dá)30.95%和21.43%，高于Peg-IFNα（-）組（均為2.38%）。Peg-IFN（+）組的HBsAg降幅更大[1.03（0.47，2.69）vs. 0.04（- 0.07，0.25）log10 IU/mL，p < 0.001]。24 周時(shí)兩組HBV DNA檢測(cè)不到的比率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

PSM前后Peg-IFNα（+）組和Peg-IFNα（-）組的臨床結(jié)局

PSM后，Peg-IFNα（+）組第48周時(shí)的HBsAg清除率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別達(dá)50.00%和38.10%，高于Peg-IFNα（-）組的7.14%和2.38%（p均< 0.001）。Peg-IFN（+）組中HBsAg下降幅度更大[1.61（1.07，3.21）vs. 0.07（- 0.09，0.24）log10 IU/mL，p < 0.001]，HBV DNA檢測(cè)不到的比率更高（95.24% vs. 71.43%，p = 0.013）。

PSM 后兩組第24周和第48周時(shí)（A）HBsAg較基線下降幅度；（B）HBsAg清除率；（C）HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率；（D）HBV DNA檢測(cè)不到的比率

2. 基線HBsAg水平、24周HBsAg水平及其下降幅度和產(chǎn)后復(fù)發(fā)可預(yù)測(cè)HBsAg清除

多因素logistic回歸分析，基線HBsAg水平（OR：0.051，95% CI：0.003 -0.273）、24周HBsAg水平（OR：0.214，95% CI：0.033 - 0.616）、24周HBsAg 下降幅度（OR：4.682，95% CI：1.624 - 30.198）和產(chǎn)后復(fù)發(fā)（OR：21.181，95% CI：1.872 - 633.801）與Peg-IFNα-2b治療48周的HBsAg清除獨(dú)立相關(guān)。

Peg-IFNα-2b治療48周時(shí)HBsAg清除的預(yù)測(cè)因素和預(yù)測(cè)模型

ROC分析曲線顯示，基線HBsAg < 182 IU/mL、第24周HBsAg < 4 IU/mL和24周HBsAg下降> 12 IU/mL均可獨(dú)立預(yù)測(cè)HBsAg清除。

Peg-IFNα-2b治療48周時(shí)HBsAg清除的預(yù)測(cè)模型

肝霖君有話說(shuō)：

本研究顯示慢性HBV感染女性產(chǎn)后基于Peg-IFNα-2b治療48周的HBsAg清除率高達(dá)50%?；€HBsAg水平、24周HBsAg水平及其下降幅度和產(chǎn)后復(fù)發(fā)可預(yù)測(cè)HBsAg清除。慢性HBV感染女性產(chǎn)后易出現(xiàn)ALT急性升高、肝炎發(fā)作，預(yù)示機(jī)體免疫功能激活，此時(shí)若給予合理的抗病毒治療，可能更有利于追求臨床治。我國(guó)正在開(kāi)展的另一項(xiàng)慢性HBV感染產(chǎn)婦干擾素療效研究--"陽(yáng)光工程"項(xiàng)目，其階段性數(shù)據(jù)同樣表明慢乙肝孕婦產(chǎn)后采用基于Peg-IFNα治療平均9個(gè)多月可獲得超過(guò)40%的HBsAg清除率。因此，對(duì)于慢乙肝孕婦產(chǎn)后肝炎發(fā)作可盡早干預(yù)，通過(guò)優(yōu)化抗病毒治療方案，助力慢性HBV感染女性盡早獲益。