近年來，科研人員雖然在分子療法開發(fā)方面取得了重要進展，但新發(fā)現(xiàn)的活性物質(zhì)數(shù)量依然不足?，F(xiàn)在，美國哈佛大學和瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學院共同開發(fā)的DNA編碼化學庫（DEL）技術(shù)提供了新的解決方案。該技術(shù)能在幾周內(nèi)自動化合成并測試數(shù)十億種化合物，還能用于生產(chǎn)更大的藥物分子，這類藥物將作用于傳統(tǒng)小分子難以觸及的靶點。
DEL技術(shù)的核心在于其組合化學原理，即從單一化學構(gòu)建模塊出發(fā)，通過多種組合方式產(chǎn)生大量不同的分子變體?？茖W家隨后篩選出具有所需生物活性的化合物。隨著合成循環(huán)次數(shù)增加及每次循環(huán)中不同模塊的組合，分子多樣性呈指數(shù)級增長。
為了在復(fù)雜的分子混合物中準確鑒定出活性分子，DEL方法采用了一種巧妙的策略：將特定的DNA片段與每個化學構(gòu)建模塊相連接。這樣，每一個分子組合都有一個獨特的DNA序列作為標識符。通過測試整個混合物與特定蛋白的結(jié)合能力，并識別單個DNA片段，團隊能夠快速鎖定目標分子。
團隊創(chuàng)新地通過自凈化機制去除合成過程中的污染物。他們將分子合成與磁性顆粒結(jié)合，實現(xiàn)自動化處理和清洗。他們還引入了第二個化學連接組分，僅在一個構(gòu)建模塊連接時起作用，確保了產(chǎn)物的純凈度。
這一創(chuàng)新不僅大幅提升了DEL庫的容量，使其能夠容納數(shù)十億種分子，還允許合成包含5個甚至更多結(jié)構(gòu)單元的大分子。這意味著科學家未來不再局限于尋找精確匹配蛋白質(zhì)活性位點的小分子，還可以探索那些能夠與蛋白質(zhì)表面多個區(qū)域相互作用的大分子。
該突破性進展推動了藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的進步，也為基礎(chǔ)生物學研究帶來了福音。
