腫瘤治療的寶貴工具：γδT細胞打破肝癌、膽管癌、白血病等枷鎖

γ-δT細胞是人上皮內(nèi)淋巴細胞和粘膜上皮內(nèi)淋巴細胞（IEL）的主要成分之一，由γ鏈和δ鏈組成，在抗感染中起著重要作用。γδT 細胞可以通過釋放顆粒酶和穿孔素來促進細胞凋亡，也可以夠與B細胞、樹突狀細胞（DC）、和自然殺傷（NK）細胞相互作用，從而發(fā)揮間接的抗腫瘤作用。

近年來，大量研究證實，γδT 細胞在消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等系統(tǒng)腫瘤中顯示出良好的抗腫瘤作用。

國內(nèi)首γ-δT細胞免疫細胞藥物獲批臨床

2024年4月28日，暨德康民自主研發(fā)的用于治療原發(fā)性肝細胞癌的創(chuàng)新細胞藥物γδT細胞注射液獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的臨床試驗?zāi)驹S可，這是中國首基于γδ-T細胞的創(chuàng)新免疫細胞藥物。期待國內(nèi)γδ-T細胞免疫治療的發(fā)展為患者帶來新的希望。

γ-δT細胞療法實現(xiàn)IDH突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者無進展生存超34.9個月

INB-200是第一個用于膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）初始適應(yīng)癥實體瘤患者的基因工程γ-δ T 細胞療法，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）上報告了γδ T 細胞在膠質(zhì)母細胞瘤患者中的I期臨床數(shù)據(jù)結(jié)果。結(jié)果顯示：92%接受INB-200治療的可評估患者的中位無進展生存期（PFS）超過了7個月，一名患有IDH突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者在 34.9+ 個月時仍然存活且無進展。

1例66歲患有IDH突變的患者在INB-200 治療后實現(xiàn)超10.8個月的無進展生存。

1例77歲患者病灶減小，在12.7+個月時仍然存活且無進展。

該試驗表明，INB-200呈現(xiàn)出令人鼓舞的長期無進展生存趨勢。

INB-100實現(xiàn)白血病患者無癌生存3.5年

INB-100是一款在研現(xiàn)貨型γδ T細胞療法，2024歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上公布了INB-100在急性髓性白血病（AML）的1期臨床試驗結(jié)果。結(jié)果顯示：所有可評估的急性髓性白血病患者均保持完全緩解達1年！接受INB-100治療的患者中有2例已經(jīng)實現(xiàn)無癌生存3.5年，1例生存近三年。

同種異體γδ T細胞實現(xiàn)膽管癌淋巴結(jié)縮小

2019年2月，暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院和第一附屬醫(yī)院研究人員報告了同種異體γδ T 細胞實現(xiàn)膽管癌（CCA）淋巴結(jié)明顯縮小的病例報告。

該患者在接受肝臟移植手術(shù)后發(fā)現(xiàn)膽管癌轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)。2015 年 2月肝臟有病變，于是接受淋巴結(jié)切除術(shù)以及放療，但是在這之后沒有接受任何進一步的抗癌治療。2016 年 4 月發(fā)現(xiàn)縱隔和肝臟病變，2017 年 6 月顯示復(fù)發(fā)性腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。于是患者從2017 年 6 月開始接受 γδ T 細胞免疫治療來控制病灶。幸運的是，γδ T 細胞治療后淋巴結(jié)明顯減小，隨著輸注時間的增加，患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移逐漸消除。

該病例報告表明，同種異體γδ T 細胞治療是有效的。

結(jié)語

γδT 細胞識別腫瘤的獨特能力，加上使用來自健康供體的同種異體γδT 細胞，具有多項優(yōu)勢，展望未來，基于γδT 細胞的免疫療法有望成為癌癥治療的寶貴工具。不過，γδT 細胞治療效果因腫瘤類型而異，一些患者反應(yīng)輕微或沒有反應(yīng)。目前γδT療法仍面臨一些挑戰(zhàn)和限制，需進一步研究來優(yōu)化其抗腫瘤活性。