新發(fā)現(xiàn)：血脂藥物靶點(diǎn)對(duì)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的影響
文章來(lái)源：360國(guó)際醫(yī)療網(wǎng)發(fā)布日期：2024-11-30瀏覽次數(shù)：5 研究結(jié)果表明，基因預(yù)測(cè)的低密度脂蛋白膽固醇與經(jīng)高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯調(diào)整的MVMR中的CRC風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，并與體重指數(shù)（BMI）或糖尿病呈額外調(diào)整。各解剖亞位點(diǎn)的相關(guān)性基本一致。其他血脂、脂蛋白或降低低密度脂蛋白藥物靶點(diǎn)，均未發(fā)現(xiàn)明確的關(guān)聯(lián)證據(jù)。
關(guān)于結(jié)直腸癌
對(duì)CRC可改變風(fēng)險(xiǎn)因素的廣泛研究發(fā)現(xiàn)，肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙、大量飲酒和食用加工肉類(lèi)是可能的風(fēng)險(xiǎn)因素，其中身體肥胖的證據(jù)尤為充分。盡管將這些因素與CRC發(fā)病聯(lián)系起來(lái)的生物學(xué)機(jī)制是多方面的，但發(fā)現(xiàn)上述所有風(fēng)險(xiǎn)因素都會(huì)影響血脂水平。肥胖尤其與高脂血癥密切相關(guān)，脂肪組織中的游離膽固醇、甘油三酯和其他脂類(lèi)會(huì)釋放到血液中，導(dǎo)致循環(huán)血脂水平異常。
本研究旨在探討基因預(yù)測(cè)的循環(huán)脂質(zhì)和脂蛋白濃度與CRC風(fēng)險(xiǎn)、其解剖亞部位和早發(fā)CRC的關(guān)系。團(tuán)隊(duì)還研究了CRC與編碼 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶 (HMGCR)、Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) 和Prorotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) 的基因變異的關(guān)系，這3種基因是3種常用降低密度脂蛋白藥物（他汀類(lèi)藥物、依折麥布和 PCSK9 抑制劑）的靶點(diǎn)。
血脂與CRC
基因預(yù)測(cè)的總膽固醇與總體CRC無(wú)關(guān)，但有證據(jù)表明與結(jié)腸癌（尤其是遠(yuǎn)端結(jié)腸癌）呈正相關(guān)。
在對(duì)高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯進(jìn)行相互調(diào)整后，遺傳預(yù)測(cè)的低密度脂蛋白膽固醇與CRC風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。各CRC亞位點(diǎn)之間的相關(guān)性基本一致；LDL-C與遠(yuǎn)端結(jié)腸癌的相關(guān)性，似乎略高于與近端結(jié)腸癌的相關(guān)性。與整體CRC相比，早發(fā)CRC與LDL-C的相關(guān)性并不強(qiáng)。如果在MVMR模型中也考慮到體重指數(shù)或糖尿病的遺傳效應(yīng)，則兩者的關(guān)系大致相似。
血脂與結(jié)直腸癌之間關(guān)系的多變量MR（MVMR）估計(jì)值（總體和亞部位）。
藥物靶點(diǎn)與CRC
分別有27、9和41個(gè)SNPs被列為抑制HMGCR、NPC1L1和PCSK9的基因IV。所研究的大多數(shù)降低LDL的藥物靶點(diǎn)與CRC或其亞位點(diǎn)無(wú)關(guān)，只有基因誘導(dǎo)的NPC1L1抑制與較高的近端結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)；但當(dāng)使用獨(dú)立SNP時(shí)，這種關(guān)聯(lián)不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HMGCR、NPC1L1和PCSK9的基因抑制，均與較低的CAD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
抑制HMGCR、NPC1L1和PCSK9的基因與結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)系。
總結(jié)
1. 主要發(fā)現(xiàn)：基因預(yù)測(cè)的低密度脂蛋白膽固醇與結(jié)直腸癌、結(jié)腸癌、遠(yuǎn)端結(jié)腸癌和直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)呈弱正相關(guān)，但其他脂蛋白（如高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯）與CRC風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)。
2. 膽固醇的影響：總膽固醇與結(jié)腸癌（尤其是遠(yuǎn)端結(jié)腸癌）呈正相關(guān)，可能是由低密度脂蛋白膽固醇驅(qū)動(dòng)的，強(qiáng)調(diào)了區(qū)分不同脂質(zhì)組分影響的重要性。
3. 藥物靶點(diǎn)的關(guān)聯(lián)：未發(fā)現(xiàn)基因預(yù)測(cè)的HMGCR、NPC1L1或PCSK9抑制與CRC風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，可能是由于統(tǒng)計(jì)能力不足或關(guān)聯(lián)相對(duì)較弱。
4. 高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯的關(guān)系：盡管前瞻性隊(duì)列研究顯示，高密度脂蛋白膽固醇與CRC呈反向關(guān)系，甘油三酯與CRC呈正向關(guān)系，但本研究未能找到關(guān)聯(lián)。
5. 未來(lái)研究的方向：盡管本研究規(guī)模較大，但對(duì)某些亞位點(diǎn)的研究力量仍有限，未來(lái)需要進(jìn)一步探索血脂與CRC風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系及其性別異質(zhì)性。
