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小膠質(zhì)細(xì)胞：阿爾茨海默病進(jìn)展中的雙刃劍

文章來(lái)源：維科網(wǎng)發(fā)布日期：2024-12-25瀏覽次數(shù)：0
小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia）在阿爾茨海默病中發(fā)揮著重要作用，但其具體作用機(jī)制一直是個(gè)謎。比利時(shí)魯汶大學(xué)佛朗德生物技術(shù)研究院（VIB-KU Leuven）腦與疾病研究中心的 Bart De Strooper 實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們揭示了小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病不同階段的不同作用。他們的研究成果已發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）雜志上。 許多阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)基因都指向小膠質(zhì)細(xì)胞的核心作用，小膠質(zhì)細(xì)胞是巨噬細(xì)胞的一種，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中擔(dān)任主要的免疫防御角色之一。然而，這些小膠質(zhì)細(xì)胞究竟如何在疾病中發(fā)揮作用，科學(xué)家們一直不太清楚。 “由于過(guò)去的研究結(jié)果相互矛盾，小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用一直讓研究人員感到困惑，”論文第一作者、Bart De Strooper 實(shí)驗(yàn)室的博士生研究者 Nóra Baligács 解釋道?！耙恍┤送茰y(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞能夠清除大腦中的 β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊（阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物），而另一些人則堅(jiān)信小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)促進(jìn) Aβ 在大腦不同部位的擴(kuò)散。”

由于這種差異，Bart De Strooper 實(shí)驗(yàn)室的研究人員假設(shè)小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用可能取決于疾病的階段。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，他們?cè)?Aβ 

斑塊形成之前和之后，使用一種藥物從阿爾茨海默病小鼠模型的大腦中清除小膠質(zhì)細(xì)胞。

不同階段的不同作用 他們發(fā)現(xiàn)，在斑塊出現(xiàn)之前清除小膠質(zhì)細(xì)胞，這些小鼠的大腦中形成的斑塊更少。這表明，當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞在早期存在時(shí)，它們參與了大腦斑塊的形成。然而，在斑塊形成后清除小膠質(zhì)細(xì)胞，斑塊變得更加緊密，神經(jīng)元中的病理現(xiàn)象減少。 “從這些實(shí)驗(yàn)中，我們得出結(jié)論，小膠質(zhì)細(xì)胞在疾病的不同階段確實(shí)具有不同的功能：在早期階段，它們扮演‘有益’的角色，而在后期則扮演‘有害’的角色，” Baligács說(shuō)道，“但我們并沒(méi)有止步于此，我們還很好奇，為什么小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病的不同階段會(huì)有不同的作用。” Bart De Strooper，VIB-KU Leuven 腦與疾病研究中心主任 當(dāng)團(tuán)隊(duì)閱讀該領(lǐng)域現(xiàn)有研究時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，在疾病的早期階段，小膠質(zhì)細(xì)胞尚未被激活。在早期，它們主要維持穩(wěn)態(tài)，只有在疾病后期才會(huì)被激活。他們認(rèn)為，這些維持穩(wěn)態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞可能是負(fù)責(zé)擴(kuò)散斑塊的原因，而激活的小膠質(zhì)細(xì)胞則可能是負(fù)責(zé)使斑塊變得緊密的原因。 為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)室將人類(lèi)小膠質(zhì)細(xì)胞移植到阿爾茨海默病小鼠模型中。這些人類(lèi)小膠質(zhì)細(xì)胞含有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因，該基因會(huì)阻止小膠質(zhì)細(xì)胞做出反應(yīng)和激活，使它們保持穩(wěn)態(tài)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在移植了穩(wěn)態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞的阿爾茨海默病小鼠模型中，大腦中的斑塊更多且更大，同時(shí)病理性的神經(jīng)元也更多。 小膠質(zhì)細(xì)胞的基因缺失可延遲淀粉樣斑塊沉積，并可通過(guò)人小膠質(zhì)細(xì)胞異種移植逆轉(zhuǎn) “我們的研究證實(shí)，在阿爾茨海默病早期，維持穩(wěn)態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞起到了有害的作用，導(dǎo)致斑塊增多，而激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可能在疾病后期起到保護(hù)作用，” VIB-KU Leuven 腦與疾病研究中心主任 Bart De Strooper 總結(jié)道，“這些發(fā)現(xiàn)澄清了相互矛盾的研究報(bào)告，證實(shí)了小膠質(zhì)細(xì)胞是淀粉樣病理的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，并引發(fā)了關(guān)于該疾病佳治療策略的疑問(wèn)?！?/span>