新的研究確定了驅動阿爾茨海默病的關鍵細胞機制
文章來源：維科網發(fā)布日期：2025-01-06瀏覽次數(shù)：3 一項新研究確定了驅動阿爾茨海默病的關鍵細胞機制，這一突破為減緩甚至逆轉這種疾病發(fā)展的藥物療法提供了一個有希望的靶點。 紐約市立大學 研究人員揭示了一種關鍵機制，該機制將大腦中的細胞應激與阿爾茨海默?。ˋD）的進展聯(lián)系起來。近日發(fā)表在《神經元》（Neuron）雜志上的這項研究強調了小膠質細胞（大腦的主要免疫細胞）在阿爾茨海默病相關的保護性和有害性反應中均扮演核心角色。 小膠質細胞通常被稱為大腦的“第一反應者”，現(xiàn)在被認為是阿爾茨海默病病理中的重要致病細胞類型。然而，這些細胞具有雙重作用：一些細胞保護大腦健康，而另一些則加劇神經退行性病變。 作為本研究的主要研究者，CUNY ASRC 神經科學計劃以及生物學和生物化學項目的教授 Pinar Ayata 博士，一直致力于研究這些不同小膠質細胞群之間的功能差異。 Ayata 說：“我們旨在回答什么是阿爾茨海默病中的有害小膠質細胞，以及我們如何有針對性地進行治療。我們確定了阿爾茨海默病中一種新型神經退行性病變的小膠質細胞表型，其特征是存在一條與應激相關的信號通路?！?研究團隊發(fā)現(xiàn)，這條被稱為綜合應激反應（Integrated stress response， ISR）的應激通路的激活，會促使小膠質細胞產生并釋放有毒脂質。 這些脂質會損傷神經元和少突膠質前體細胞，這兩種細胞對大腦功能至關重要，且在阿爾茨海默病中受影響大。在臨床前模型中，阻斷這一應激反應或脂質合成通路可逆轉阿爾茨海默病的癥狀。 關鍵發(fā)現(xiàn) 暗色小膠質細胞與阿爾茨海默?。貉芯咳藛T利用電子顯微鏡在阿爾茨海默病患者的死后腦組織中發(fā)現(xiàn)了一種名為“暗色小膠質細胞”（dark microglia）的細胞積累。這種小膠質細胞是細胞應激和神經退行性病變相關的小膠質細胞亞群，其數(shù)量是健康老年人的兩倍 有毒脂質分泌：研究表明，小膠質細胞中的綜合應激反應（ISR）通路會驅動有害脂質的合成和釋放，這些脂質會促進突觸喪失，這是阿爾茨海默病的標志之一 治療潛力：在小鼠模型中，抑制 ISR 激活或脂質合成可防止突觸喪失和神經退行性病變 tau 蛋白的積累，為治療干預提供了一條有前景的途徑 電子顯微鏡圖像顯示了92歲健康女性前額葉皮質中的典型小膠質細胞（左圖）和91歲阿爾茨海默病女性患者前額葉皮質中的暗色小膠質細胞（右圖） “這些發(fā)現(xiàn)揭示了細胞應激與阿爾茨海默病中小膠質細胞的神經毒性作用之間的關鍵聯(lián)系，”本研究的共同第一作者、Ayata 實驗室成員、CUNY 研究生中心生物學項目博士生 Anna Flury 說。 “針對這一通路可能會通過阻止有毒脂質的產生或防止有害小膠質細胞表型的激活，為治療開辟新的途徑?！?對阿爾茨海默病患者的意義 這項研究強調了開發(fā)針對特定小膠質細胞群或其應激誘導機制的藥物的潛力。 “這種治療方法可能會減緩甚至逆轉阿爾茨海默病的進展，為數(shù)百萬患者及其家庭帶來希望，”共同第一作者、Ayata 實驗室成員、CUNY 研究生中心生物學項目博士生 Leen Aljayousi 解釋說。 該研究在理解阿爾茨海默病的細胞基礎方面取得了重大進展，并強調了小膠質細胞健康在維持整體腦功能中的重要性。 
