貝葉斯統(tǒng)計(jì)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

        1.良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)與傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析方法相同，貝葉斯統(tǒng)計(jì)同樣需要一個(gè)良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。試驗(yàn)沒汁的主要內(nèi)容包括：試驗(yàn)?zāi)康?、待評(píng)估的終點(diǎn)指標(biāo)、試驗(yàn)所需條件、試驗(yàn)人群、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃等。 減小偏倚：器械療效評(píng)價(jià)中可以用隨機(jī)的方法確定病人接受哪一組的治療，從而小化偏 倚帶來(lái)的影響；通過劃醫(yī)生設(shè)盲可以小化有意或無(wú)意的選擇偏倚；劉病人的設(shè)盲可以小化安慰劑效應(yīng)。我們建議在試驗(yàn)開始前統(tǒng)計(jì)分析的類型就要確定（貝葉斯統(tǒng)計(jì)分析或傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析）。
        若我們已經(jīng)收集到所需數(shù)據(jù)，然后再根據(jù)不同方法的統(tǒng)汁結(jié)果選擇統(tǒng)計(jì)分析方法是 有問題的。 終點(diǎn)指標(biāo)：器械評(píng)價(jià)的臨終點(diǎn)應(yīng)潑是與臨床相關(guān)的、可以直接觀察的、剝病人是非常重要 的、與器械安全性和有效性相關(guān)的指標(biāo)。例如：臨床終點(diǎn)可叭是一個(gè)能在試驗(yàn)中觀察到的，可以評(píng)價(jià)重要結(jié)局平均變化的指標(biāo)（死亡率、發(fā)病率、生活質(zhì)量等）。

        2.對(duì)照組的選擇為了更好地評(píng)估臨床試驗(yàn)的結(jié)果，我們毆簧一個(gè)對(duì)照組作為參 考。對(duì)照的設(shè)置主要有平行對(duì)照，自身對(duì)照和歷史對(duì)照。其中自身對(duì)照和歷史對(duì)照與平行對(duì)照相比存在很多潛在的偏倚，因此我們使用平行對(duì)照。其中在貝葉斯統(tǒng)計(jì)方法中，采用陽(yáng)性對(duì)照（平行對(duì)照的一種）證明新器械的非劣效性已得到廣泛的應(yīng)用。

        3．關(guān)于試驗(yàn)終點(diǎn)的柳始信息 先駱分布先驗(yàn)信息是指在研究進(jìn)行之前根據(jù)以往研 究所得到的關(guān)于終點(diǎn)指標(biāo)的相關(guān)信息，我們用先驗(yàn)分布來(lái)描述這些先驗(yàn)信息的不確定性。新的醫(yī)療器械研究的先驗(yàn)信息可能來(lái)自于新器械自身的信息、對(duì)照器械的信息或兩者兼之。先驗(yàn)信息的獲得主要來(lái)源于已經(jīng)完成的國(guó)外開展的試驗(yàn)研究、類似產(chǎn)品的臨床資料或早期試點(diǎn) 研究資料。當(dāng)有高質(zhì)量的先驗(yàn)信息可以使用時(shí)，我們可虬根據(jù)這些信息確定出先驗(yàn)分布；當(dāng)我 們對(duì)所研究的終點(diǎn)指標(biāo)一無(wú)所知時(shí)．也可以指定一個(gè)無(wú)信息的先驗(yàn)分布（通常為均勻分布）。

        4．確定樣本含量 臨床試驗(yàn)巾所需的樣本量是指能獲得預(yù)期結(jié)果（觀察到期望差異）時(shí) 所需的小樣本量。貝葉斯統(tǒng)計(jì)分析中樣本含量一般由下面幾個(gè)因素決定：樣本的變異程度、 先驗(yàn)信息的質(zhì)垃、分析時(shí)用的數(shù)學(xué)模型、分析模型中參數(shù)的分布、判斷標(biāo)準(zhǔn)。 傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析中，樣本量要在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中提前確定，然而，在貝葉斯統(tǒng)計(jì)分析中不事先確定要本含量，而是指定一個(gè)特定的停止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：獲得關(guān)于試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)足夠的信息量或 達(dá)到一個(gè)事先指定的足夠高的概率?？蜻M(jìn)行貝葉斯統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，任何一點(diǎn)均能算出達(dá)到預(yù)期 停止標(biāo)準(zhǔn)尚需要的額外觀察數(shù)。
        例如•在一個(gè)以器械成功率為終點(diǎn)心臟支架非劣效性試驗(yàn) 中，在萁他條件不變時(shí)，當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)組的成功率均為仉85時(shí)，需樣本量為每組40人；當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)組的成功率分別達(dá)到0.90和0.95時(shí)，需樣本量為每組25人。也就是說，隨著試驗(yàn)的進(jìn)行，樣本量將會(huì)被不斷地調(diào)整。

        5.運(yùn)用多層模型從其他研究中借用力量在醫(yī)療器械療效評(píng)價(jià)中，這種借用的力量可以 理解為樣本量，其中借的程度依賴于兩個(gè)研究的接近程度。如果研究的相似性很高（具體表現(xiàn)在個(gè)體的可交換性），我們當(dāng)前的研究則可以借到很多的力量（節(jié)省很多樣本量）；但是當(dāng)研究相似性較低時(shí)，當(dāng)前研究借用到的力量就會(huì)很少。其中可交換性是指兩個(gè)個(gè)體能夠提供等價(jià) 的統(tǒng)計(jì)信息。