實體瘤ctDNA-MRD監(jiān)測可防復(fù)發(fā) ，未來還有很大進步空間!
文章來源：賢集網(wǎng)發(fā)布日期：2022-03-31瀏覽次數(shù)：122 前瞻趨勢顯示，MRD檢測市場廣闊，且正在向更廣泛的適應(yīng)癥（從血液瘤到實體瘤）領(lǐng)域拓展，如肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌等。
如何理解上述MRD動態(tài)監(jiān)測下的臨床結(jié)果？
中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤分會taTME專委會委員、大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金普院區(qū)普外科副主任徐雪東表示，患者術(shù)后MRD動態(tài)監(jiān)測顯示陽性，提示存在微小殘留病灶。之后通過核磁共振MRI復(fù)查，確認(rèn)肝上出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶，這是在術(shù)前沒有發(fā)現(xiàn)的；說明MRD可早于影像學(xué)方法發(fā)現(xiàn)腫瘤微小病灶。
MRD動態(tài)監(jiān)測下的臨床價值何在？
通過MRD動態(tài)監(jiān)測監(jiān)控復(fù)發(fā)、預(yù)測預(yù)后的潛力，從而輔助醫(yī)生為患者指導(dǎo)治療。MRD動態(tài)監(jiān)測可以通過數(shù)字化在線平臺隨時進行追蹤和評估，指導(dǎo)輔助化療治療周期，同時幫助臨床評估患者治療療效。
目前的ctDNA-MRD檢測方法可分為個性化方法（Personalized Methods）和非個性化方法（Non-Personalized Methods）兩種，其中個性化方法又可以分為基于腫瘤定制化panel（Tumor-Customized ba[x]sed Panels）和基于定制化PCR檢測（Custom-ba[x]sed PCR Assay）。
ctDNA-MRD個性化方法
ctDNA-MRD個性化方法是基于腫瘤基因組先驗或知情的方法，可分為基于腫瘤定制化panel和基于定制化PCR檢測兩種。
1）基于腫瘤定制化panel：
利用基于個體患者腫瘤定制的基因panel是目前檢測ctDNA-MRD有效的方法之一。一旦對進行（手術(shù)/穿刺）活檢的腫瘤組織樣本使用全外顯子組測序（WES）進行測序，就可以創(chuàng)建一個自定義 NGS panel 來突顯出后續(xù)樣本檢測中感興趣的目標(biāo)區(qū)域。每次使用具有特定目標(biāo)的定制panel而不是WES可以提高檢測的靈敏度和測序深度，這意味著即使存在微量的ctDNA變異也可以被檢測發(fā)現(xiàn)。
此外，這種技術(shù)需要先獲得腫瘤組織樣本，這本身就會產(chǎn)生幾個問題。首先，根據(jù)位置（例如靠近血管），獲得高質(zhì)量的活檢可能具有挑戰(zhàn)性，有時會給患者帶來風(fēng)險（出血和疼痛）。其次，由于腫瘤異質(zhì)性，基于特定腫瘤組織樣本序列的患者特異性組合無法捕獲同一腫瘤其他部位以及遠處轉(zhuǎn)移部位的基因組變化。第三，原發(fā)腫瘤及其轉(zhuǎn)移的基因組景觀會隨著治療和疾病的自然過程選擇特定的腫瘤克隆而隨時間變化。
基于腫瘤定制化panel即使存在這些缺點，但這種方法已成為目前檢測ctDNA-MRD的金標(biāo)準(zhǔn)。因為它能夠檢測非常微量的ctDNA。
2）基于定制化PCR檢測
液滴數(shù)字PCR（ddPCR）是一種高度特異性的技術(shù)，它允許檢測單個預(yù)定義的基因組變異，并且在ctDNA含量非常低的情況下（低至0.01%的VAF）。ddPCR具有提供定量結(jié)果的優(yōu)勢，并且與qPCR不同，它可以呈現(xiàn)一定比例的變異等位基因頻率。
ddPCR旨在檢測已在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)的基因組變異，因此，這種ctDNA-MRD檢測方法與上述基于腫瘤定制化的NGS panel方法優(yōu)缺點一致。
綜合而言，定制化NGS panel通常是全面的或特定于單一腫瘤類型，而定制化PCR通常用于識別高特異性突變的腫瘤類型。
ctDNA-MRD非個性化方法
泛癌種和癌癥特異性NGS panel已經(jīng)被開發(fā)出來，但一般來說，這些固定panel在準(zhǔn)確性方面遵循相同的一般規(guī)則，即panel size越大，檢測率越低。準(zhǔn)確性也因癌癥類型而異，固定panel的陰性預(yù)測值（NPV）也會波動，特別是在治療后。
從理論上講，ctDNA-MRD非個性化的方法在臨床實踐中更實用，因為一種技術(shù)可以為患有同一種腫瘤類型的多個患者提供服務(wù)，甚至可能用于不同類型的腫瘤。然而，直到近，該方法即使使用了條形碼技術(shù)，靈敏度還是不夠，不能準(zhǔn)確識別MRD的風(fēng)險可能會對患者的預(yù)后產(chǎn)生負面的影響。所以，基于腫瘤定制化或個性化的方法仍是目前檢測ctDNA-MRD的金標(biāo)準(zhǔn)。
可以說，MRD動態(tài)監(jiān)測技術(shù)未來能夠輔助醫(yī)生進行決策調(diào)整，具有較高臨床意義與較大市場應(yīng)用空間。
值得注意的是，MRD動態(tài)監(jiān)測的靈敏度也是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵因素。
隨著至本醫(yī)療、世和基因、思路迪、吉因加、桐樹等紛紛入局MRD市場，頭豹研究院估計，2025年中國MRD市場規(guī)模將迅速接近千億。而將來，擁有高靈敏度（保證高特異性的情況下），更好的臨床一致性的MRD動態(tài)監(jiān)測產(chǎn)品，以及早期入局技術(shù)水平要求更高的實體瘤MRD檢測賽道的企業(yè)將更可能占領(lǐng)市場領(lǐng)先地位。
