第一類X染色體數(shù)目異常
X染色體數(shù)目異常在流產(chǎn)原因中占胚胎染色體異常的約15%。常見有兩種類型：
X-單體型，核型為45, XO，即性染色體只有一條X染色體，屬于Turner(特納)綜合征(X monosomy syndrome )，又稱先天性卵巢發(fā)育不全、性腺發(fā)育不全。99%的Turner綜合征都在胚胎期間自然流產(chǎn)，約占早孕期自然流產(chǎn)總病例的15%，由減數(shù)分裂過程中發(fā)生性染色體不分離導(dǎo)致，約70%的性染色體不分離發(fā)生在父方。
X-三體型，核型為47，XXX，比正常人額外多出一條X染色體。該癥主要由母方染色體不分離導(dǎo)致，所有患者都為女性，且多數(shù)無論外型、性功能與生育能力都是正常的，但身材較高，平均智商較低，運動及語言能力下降。
案例分享：
章某，27歲，孕8周自然流產(chǎn)，為流產(chǎn)，患者比較糾結(jié)流產(chǎn)原因，患者進行流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。
檢測結(jié)果：
結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為45，XO。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。
解釋建議：
這類染色體異常大部分是新發(fā)隨機突變，再發(fā)風(fēng)險低。因此只需正常再次備孕即可。
由于減數(shù)分裂過程中性染色體不分離情況約70%發(fā)生在父方，因此還需要建議父方做全面的生殖檢查。
第二類父母平衡易位導(dǎo)致的染色體異常
平衡易位是染色體結(jié)構(gòu)異常的常見形式，由于一般不存在遺傳物質(zhì)的增減，夫妻雙方中如果有人攜帶者平衡易位，通常自身并無表型異常。但在生殖細胞減數(shù)分裂過程中，可產(chǎn)生各種不平衡重排的配子，引起流產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎、生育染色體異常的多發(fā)性畸形兒等。因此在流產(chǎn)物檢測中如果發(fā)現(xiàn)染色體末端部分缺失以及部分重復(fù)同時存在，則需要高度懷疑夫妻雙方中有攜帶平衡易位。
案例分享：
施某，32歲，孕期16周流產(chǎn)，曾有3次反復(fù)流產(chǎn)史?；颊哌M行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。
檢測結(jié)果：
結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為46，XY，8號染色體q端部分缺失，20號染色體p端部分重復(fù)。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。
解釋建議：
流產(chǎn)物分析結(jié)果顯示染色體部分缺失、部分重復(fù)同時存在，是平衡易位導(dǎo)致染色體異常的典型核型結(jié)果。因此需建議對夫妻雙方進行染色體核型分析以驗證該染色體異常來源于父母遺傳還是新發(fā)突變。若父母確實為平衡易位攜帶者，則可能會引起妊娠胎兒染色體異常重復(fù)發(fā)生導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)。這種情況下，再次妊娠時需做好產(chǎn)前相關(guān)檢查和進行產(chǎn)前診斷，可通過第三代試管嬰兒PGS/PGD來生育健康的胎兒。若父母不屬于平衡易位攜帶者，則提示本次流產(chǎn)是一次隨機新發(fā)突變，是一種自然選擇的結(jié)果，只需調(diào)整狀態(tài)正常備孕即可。
第三類父母羅伯遜易位導(dǎo)致的染色體異常（近端著絲粒染色體三體型）
羅伯遜易位(Robertsonian translocation)又稱著絲粒融合，是發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。近端著絲粒染色體包括13號、14號、15號、21號、以及22號染色體，短臂極短，父母如果攜帶羅伯遜易位，其本身的表型一般正常，但會造成胚胎染色體異常導(dǎo)致流產(chǎn)，其流產(chǎn)物檢測結(jié)果看上去類似于這些染色體的三體型。因此如果流產(chǎn)物檢測結(jié)果顯示這幾個染色體中出現(xiàn)了三體型異常，那么有理由懷疑父母可能攜帶有羅伯遜易位。
案例分享：
李某，28歲，孕16周流產(chǎn)，此前有過一次流產(chǎn)史。為確定流產(chǎn)原因，進行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。
檢測結(jié)果：
結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為47，XY，+15。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。
解釋建議：
1. 15號染色體三體，臨床上報道較少，其中多為鑲嵌體型。臨床表現(xiàn)包括胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，先天性心臟缺陷，多器官畸形，顱面畸形。該癥主要由生殖細胞減數(shù)分裂過程或合子后早期卵裂過程中的染色體不分離導(dǎo)致。
2. 該重復(fù)可能是導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)的原因。染色體異常主要是卵子或精子形成過程中自發(fā)突變導(dǎo)致，其發(fā)生幾率隨著母親的年齡增加而增加，通常，胎兒染色體異常發(fā)生往往是隨機的，理論上發(fā)生再次流產(chǎn)的幾率不高，但有典型三體妊娠史者，其三體再發(fā)風(fēng)險會升高，建議再次懷孕時做產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，并行超聲波檢查，同時檢查雙親是否為羅伯遜易位攜帶者。
第四類染色體三體型
染色體三體型是胚胎染色體異常中為常見的一類，約占60%，一般是新發(fā)隨機突變。在流產(chǎn)組織中較為常見的有16-三體，較為罕見的有2-三體、3-三體、6-三體、11-三體等。除了前面提到的羅伯遜易位導(dǎo)致某些染色體異常會表現(xiàn)為類似三體型，大多數(shù)情況下出現(xiàn)染色體三體型都是隨機突變導(dǎo)致，流產(chǎn)是自然選擇的結(jié)果，下次妊娠出現(xiàn)相同的染色體異?？赡苄圆淮蟆?/p>
案例分享：
李某，孕八周時胚胎停育，之前無流產(chǎn)史。為明確流產(chǎn)原因，進行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。
檢測結(jié)果：
結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為47，XX，+16。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。
解釋建議：
16-三體異常對人類胚胎發(fā)育的影響往往為致死性，臨床表現(xiàn)為妊娠流產(chǎn)。該癥主要由生殖細胞減數(shù)分裂過程或合子后早期卵裂過程中的染色體不分離導(dǎo)致。
三體型異常大多是隨機突變導(dǎo)致，是一種自然選擇的結(jié)果，而并非由于孕婦自身孕育環(huán)境或防范不到位所致。因此準備再次懷孕時，只需要調(diào)整好狀態(tài)正常備孕，做好各項產(chǎn)前檢查即可。
第五類染色體部分缺失/重復(fù)
胚胎的染色體部分缺失或重復(fù)也會導(dǎo)致流產(chǎn)。其核型檢測大多正常，無染色體數(shù)目異常，也無染色體整臂水平的缺失或重復(fù)。確診該類疾病與檢測方法的精密度有關(guān)，若發(fā)現(xiàn)這類染色體異常，建議進行精細的染色體結(jié)構(gòu)與數(shù)目檢測，以確定異常的種類、大小、位置。
案例分享：
凌某，29歲，孕20周時死胎，此前無流產(chǎn)史。為明確流產(chǎn)原因，進行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。
檢測結(jié)果：
結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為46，XX，2號染色體q端部分重復(fù)。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。
解釋建議：
該樣本檢測到2號染色體2q36.1-2q37.2區(qū)域存在雜合重復(fù)，重復(fù)片段長度大于或等于15Mb。
經(jīng)國際公共病理性CNVs數(shù)據(jù)庫DECIPHER或ISCA數(shù)據(jù)庫檢索，發(fā)現(xiàn)有與該重復(fù)片段重疊的報道。例如，ISCA數(shù)據(jù)庫收錄的兩個樣本重復(fù)區(qū)域 [ID: nssv582362及nssv578846)] 在我們檢測到的重復(fù)區(qū)域內(nèi)，數(shù)據(jù)庫中將其定義為致病，樣本的臨床表現(xiàn)分別為腭裂及智力障礙、癲癇、身材矮小。該重復(fù)區(qū)域包含OMIM收錄的70個基因。如需明確鑒定重復(fù)區(qū)域大小可采用基因芯片等技術(shù)做進一步分析，此外建議對送檢者父母進行核型檢測以驗證該染色體異常來源于父母遺傳還是新發(fā)突變。再次妊娠時需做好產(chǎn)前相關(guān)檢查和進行產(chǎn)前診斷。
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