腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移核心問題！這樣治療是關(guān)鍵！

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移手段之一：腫瘤休眠，騙過常規(guī)抗癌手段

腫瘤休眠是一種臨床緩解狀態(tài)，其中癌細(xì)胞在很長一段時(shí)間內(nèi)保持隱匿，即難以辨認(rèn)和無癥狀。原發(fā)性腫瘤通常采用這種策略作為抵抗一線治療的手段。在接受頻繁化療或放療的癌癥患者中經(jīng)常觀察到休眠。這是腫瘤細(xì)胞在化學(xué)療法、放射療法和任何其他治療干預(yù)的強(qiáng)選擇壓力下經(jīng)歷動(dòng)態(tài)克隆進(jìn)化的過程。這些抗治療的腫瘤細(xì)胞克隆顯示出在其起源狀態(tài)下不存在的體細(xì)胞突變和表型變異。在對原發(fā)性腫瘤進(jìn)行抗癌治療后，可在外周血中檢測到大量上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)陽性循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)。這些CTC通過肝臟、肺、淋巴結(jié)和骨髓等器官遷移，一旦腫瘤細(xì)胞到達(dá)它們的復(fù)發(fā)部位，它們就會長時(shí)間處于休眠狀態(tài)并轉(zhuǎn)化為癌癥干細(xì)胞(CSC)。

由EMT陽性CTC和CSC驅(qū)動(dòng)的腫瘤復(fù)發(fā)

根據(jù)實(shí)驗(yàn)和臨床研究，某些器官如骨髓、肺、肝和腦的微環(huán)境會促進(jìn)休眠。這些組織中的宿主微環(huán)境與CTC和CSC保持相互信號傳導(dǎo)，從而誘導(dǎo)促休眠基因的表達(dá)。此外，這些癌細(xì)胞嵌入在一個(gè)生態(tài)位中，可以提供免疫監(jiān)視的屏障，延長休眠期。

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移手段之二：腫瘤異質(zhì)性，產(chǎn)生耐藥性

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)程序?qū)τ谀[瘤細(xì)胞規(guī)避細(xì)胞凋亡、失巢凋亡、癌基因成癮和細(xì)胞衰老以及逃避免疫監(jiān)視至關(guān)重要?，F(xiàn)在已知EMT程序可以促進(jìn)癌細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤部位向周圍組織和遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散和進(jìn)展。EMT誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子的過度表達(dá)改變上皮癌細(xì)胞的極性，從而使它們獲得間充質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和生化特征。

CTC具有異質(zhì)性，可大致分為三類——上皮細(xì)胞、從上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞的中間態(tài)、間充質(zhì)細(xì)胞。對原發(fā)性腫瘤進(jìn)行定期化療或放療會誘導(dǎo)EMT陽性CTC，這些EMT陽性CTC在進(jìn)入血液后轉(zhuǎn)化為靜止的CTC，在復(fù)發(fā)階段，EMT陽性CTC在環(huán)境條件下重編程為耐藥EMT陽性CSC，導(dǎo)致癌癥患者的存活率降低。

EMT陽性CTC和CSC之間的動(dòng)態(tài)平衡以定義腫瘤復(fù)發(fā)

針對EMT程序的研究表明，腫瘤細(xì)胞的分化狀態(tài)對獲得性耐藥有影響。間充質(zhì)樣特征的增強(qiáng)可能對上皮癌細(xì)胞進(jìn)行表觀遺傳重編程以很好地適應(yīng)新的微環(huán)境，從而可能導(dǎo)致遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。

如何抑制惡性實(shí)體瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

在手術(shù)切除、化療與放療等常規(guī)治療過程中，并未能清除患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。癌細(xì)胞通過休眠機(jī)制與異質(zhì)性，躲避被消滅的命運(yùn)，在別處死灰復(fù)燃，產(chǎn)生具備耐藥性的腫瘤。

那么，如何解決這個(gè)問題呢？ 國際腫瘤免疫專家一致認(rèn)為，免疫細(xì)胞治療聯(lián)合常規(guī)治療，常規(guī)治療降低腫瘤負(fù)荷，免疫細(xì)胞治療清理殘余癌細(xì)胞，有望在抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要的作用，同時(shí)，也在各種臨床研究得到了驗(yàn)證。

在破解惡性實(shí)體瘤微環(huán)境上，夏建川教授團(tuán)隊(duì)研究出國家專利技術(shù)——“功能增強(qiáng)型T細(xì)胞”破解腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。腫瘤細(xì)胞會適應(yīng)性表達(dá)PD-L1,避開免疫系統(tǒng)的攻擊，而PD-1抗體可“阻斷”T細(xì)胞表面抑制受體，從而激活T細(xì)胞抗腫瘤的活性。