如果能在生病前就知道自己會得什么病，這種方法你愿意試嗎？
文章來源：賢集網(wǎng)發(fā)布日期：2022-09-01瀏覽次數(shù)：90 科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種有效的方法，可以找出它們在包裝生物手提箱中的外泌體的蛋白質(zhì)發(fā)送的信息。
這些球形外泌體位于細胞的內(nèi)膜中，但會進入另一個細胞，運輸大分子，如蛋白質(zhì)、身體的基本組成部分和生物活性的驅(qū)動力，以及產(chǎn)生蛋白質(zhì)的 RNA。
研究人員正試圖弄清楚外泌體在不同情況下的作用，用于分析來自任何特定細胞類型的外泌體的內(nèi)容，以更好地了解它們在健康和疾病中的作用。
它們的內(nèi)容可以告訴我們我們的細胞正在做什么，并且可能提供我們生病的早期線索，并幫助我們更好地了解我們是如何生病的。
人們認為，貨物在外泌體形成的早期就被它們的前體內(nèi)體裝載在細胞膜附近，這就像在郵局出發(fā)前在郵局裝滿郵車一樣。外泌體將留在那里，直到被細胞釋放以傳播到其他細胞。
目前，研究外泌體含量的主要方法是首先將外泌體從上下文中分離出來，這是一個相當(dāng)費力的過程，可能會產(chǎn)生不一致的結(jié)果。事實上，它可能會分離出不同類型的囊泡，基本上是我們體內(nèi)的生物區(qū)室，外泌體只是其中的一種。
MCG 團隊開發(fā)了一種更有效的方法，可以只研究外泌體的內(nèi)容，并研究它們的位置。
他們的標(biāo)記系統(tǒng)包括一種 APEX 變體，即抗壞血酸過氧化物酶，它與另一種已知會尋找外泌體的蛋白質(zhì)融合。
APEX 是一種讓我進入的導(dǎo)彈，APEX 對生物素（一種 B 族維生素）具有很高的親和力，它會附著在附近的蛋白質(zhì)上，就像發(fā)育中的外泌體攜帶的蛋白質(zhì)一樣，標(biāo)記它們，因此有助于識別它們。生物素也可以穿過外泌體后面的細胞膜。另一種蛋白質(zhì)，鏈霉親和素，與生物素自然結(jié)合，使他們能夠在質(zhì)譜分析的幫助下純化和清楚地識別蛋白質(zhì)貨物以及將產(chǎn)生未來蛋白質(zhì)的 RNA。
Kwon 的重點是腎損傷，他們利用他們的系統(tǒng)表明，氧化應(yīng)激是使用氧氣的副產(chǎn)品，在疾病狀態(tài)下過度且具有破壞性，會改變腎細胞產(chǎn)生的外泌體的貨物含量，并在尿液中發(fā)現(xiàn). 例如，一些蛋白質(zhì)的表達水平發(fā)生了變化，一些蛋白質(zhì)甚至消失了。
他們的技術(shù)應(yīng)該可以簡化各種不同細胞類型通常內(nèi)容的數(shù)據(jù)庫的開發(fā)，這將能夠比較研究它們在不同疾病狀態(tài)下的內(nèi)容會發(fā)生什么，例如腎損傷 Kwon 研究或癌癥。
事實證明，通過觀察尿液或血液中的外泌體，以及觀察里面的物質(zhì)，我們可以判斷細胞是受傷的還是健康的細胞。
他們第一次使用標(biāo)記系統(tǒng)是在培養(yǎng)的活腎細胞中。他們現(xiàn)在想在腎臟疾病的動物模型中使用它。該標(biāo)記系統(tǒng)還可以幫助追蹤外泌體含量如何隨時間變化，以及細胞在疾病情況下對治療的潛在反應(yīng)。
已知外泌體在細胞通訊中發(fā)揮關(guān)鍵作用，無論是在同一類型的細胞之間還是與其他類型的細胞之間。同樣，越來越多的證據(jù)表明外泌體在疾病中的作用，包括與其他細胞分享它們生病的消息，甚至可能幫助傳播疾病。這不僅僅是傳遞好消息。它也傳遞了壞消息。
它們的貨物在這些不同的情況下無疑會有所不同，這是能夠檢測到外泌體攜帶什么的重要原因。改變可能成為監(jiān)測治療反應(yīng)的好方法，這是外泌體研究“爆炸式增長”的另一個方面，科學(xué)家們還在探索使用外泌體實際提供治療的潛力，方法是在這些生物包裝中填充可以直接運送到所需位置的藥物。
事實上，對健康和疾病至關(guān)重要的免疫細胞也在釋放外泌體。這些生物隔間似乎在將細胞碎片和其他垃圾帶出細胞中也起著重要作用。
現(xiàn)在這是一個新興領(lǐng)域，蛋白質(zhì)是主要的占有者，因為它們可以發(fā)送信號，但它們也可以與其他蛋白質(zhì)結(jié)合并改變它們的功能。RNA 可以做同樣的事情，微小的 microRNA 可以改變基因表達，從而改變細胞功能。
Kwon 在加州大學(xué)舊金山分校做博士后時，對外泌體的興趣被封印了，他在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)了腎小管，將重要的營養(yǎng)物質(zhì)返回血液并消除尿液中的不良物質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)了外泌體發(fā)揮關(guān)鍵作用的證據(jù)那里的基因動態(tài)變化中的作用。
對外泌體的關(guān)注是“逆向科學(xué)”，大多數(shù)人都在研究細胞是如何變化的，而他和越來越多的同事正在研究細胞發(fā)出的包裹以了解細胞在做什么。雖然對大多數(shù)人來說可能看起來不像，但他說這實際上是一種不太復(fù)雜的處理細胞活動的方法，因為你正在尋找一個蛋白質(zhì)更少的更小包裝。
