科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種新型RNA作用靶點(diǎn)和工具來(lái)幫助抵御人類過(guò)早衰老

早衰綜合征（progeroid syndromes）是一組罕見(jiàn)的遺傳性障礙，其會(huì)引發(fā)兒童和年輕人出現(xiàn)機(jī)體出現(xiàn)過(guò)早衰老的跡象，比如沃納綜合征（Werner syndrome）和早年衰老綜合癥(Hutchinson-Gilford Progeria syndrome)。受早衰綜合征影響的患者通常會(huì)出現(xiàn)與機(jī)體衰老相關(guān)的癥狀和病理學(xué)表現(xiàn)，比如心臟病、白內(nèi)障、2型糖尿病和骨質(zhì)疏松癥等。

這種衰老的特征主要表現(xiàn)為核心結(jié)構(gòu)的進(jìn)行性缺失以及潛在的組織特異性遺傳程序，但其背后的原因目前研究人員并不清楚。這篇報(bào)告中，研究人員識(shí)別出了一種新靶點(diǎn)，或有望通過(guò)預(yù)防核心結(jié)構(gòu)的缺失來(lái)治療這些綜合征。

這種靶點(diǎn)被稱為長(zhǎng)散在重復(fù)序列-1（L1，long interspersed nuclear element-1）RNA，即一個(gè)重復(fù)序列家族，涵蓋了17%-20%的哺乳動(dòng)物基因組，然而其功能在很大程度上是未知的，這些序列能被稱之為異染色質(zhì)的緊密包裹DNA架構(gòu)保持不活躍的狀態(tài)。有研究證據(jù)表明，機(jī)體正常衰老期間異染色質(zhì)的缺失往往與其激活有關(guān)，基于理論考慮，研究人員推測(cè)，L1 RNA與控制異染色質(zhì)穩(wěn)定性的特定酶類之間的分子關(guān)聯(lián)或許就是早衰綜合征患者機(jī)體發(fā)生過(guò)早衰老的原因。

研究者表示，來(lái)自早衰綜合征患者機(jī)體細(xì)胞的L1 RNA的表達(dá)量會(huì)增加。進(jìn)一步檢測(cè)結(jié)果表明，L1 RNA表達(dá)量的增加或許主要負(fù)責(zé)失活名為SUV39H1的酶類，這種酶類會(huì)導(dǎo)致異染色質(zhì)的缺失以及導(dǎo)致細(xì)胞衰老的基因表達(dá)的改變。隨后研究人員通過(guò)對(duì)早衰綜合征患者以及通過(guò)遺傳工程化修飾刺激出現(xiàn)過(guò)早衰老的小鼠進(jìn)行研究，阻斷其機(jī)體細(xì)胞中L1 RNA的表達(dá)并逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程的發(fā)生，同時(shí)研究者使用名為反義寡核苷酸（ASO）的短合成核苷酸鏈也做到了這一點(diǎn)，這能特異性地靶向作用并導(dǎo)致L1 RNA的降解。

這種L1 ASO能被修改來(lái)改善其進(jìn)入細(xì)胞并在其中保持穩(wěn)定的能力，阻斷細(xì)胞中的L1 RNA或能幫助恢復(fù)異染色質(zhì)的功能并能抵消衰老相關(guān)的基因，這種L1 ASOs還能延長(zhǎng)早衰樣小鼠機(jī)體的壽命。后期研究人員還需要深入研究來(lái)確定是否存在其它與SUV39H1抑制發(fā)揮平行作用的機(jī)制會(huì)損傷早衰綜合征患者機(jī)體中異染色質(zhì)的穩(wěn)定性。

在其它的觀察性研究中，研究人員建立了一種重要的規(guī)則，與此前想法相反的是，L1 RNA的異常表達(dá)或許并不是衰老開(kāi)始的結(jié)果，而是衰老發(fā)生的原因，至少在早衰綜合征中是這樣。而如今，研究人員通過(guò)研究報(bào)道了一種特定而并非全局性的靶點(diǎn)，其或能扮演一種機(jī)體衰老的必要因素。

研究者Orlando教授表示：鑒于早衰綜合征和時(shí)間衰老相關(guān)疾病之間的相似性，靶向作用LINE-1 RNA或許能作為一種治療人類早衰綜合征和其它年齡相關(guān)疾病的有效手段，這些疾病的主要特征為L(zhǎng)INE-1的異常表達(dá)，比如神經(jīng)退行性疾病、代謝和心血管疾病以及癌癥等。本文研究結(jié)果或許為后期開(kāi)發(fā)延長(zhǎng)人類預(yù)期壽命的新型策略提供了一定的思路和希望。

綜上，本文研究強(qiáng)調(diào)了在人類早衰綜合征中L1 RNA在異染色質(zhì)平衡中扮演的關(guān)鍵作用，并識(shí)別出了一種可能性的治療性策略來(lái)幫助治療人類機(jī)體的過(guò)早衰老和其相關(guān)的綜合征。