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治療缺血再灌注腎損傷有了新思路

文章來源:健康報發(fā)布日期:2023-02-14瀏覽次數(shù):72
陸軍軍醫(yī)大學陸軍特色醫(yī)學中心心血管內科主任曾春雨團隊研究發(fā)現(xiàn),GRK4-RIPK1軸促進腎小管程序性壞死,靶向抑制腎臟GRK4能有效緩解缺血再灌注損傷造成的腎損傷。研究論文日前發(fā)表在國際期刊《國際腎臟病雜志》上。

  腎臟缺血再灌注損傷是引起急性腎損傷的主要原因之一。早期研究表明,以腎臟小管細胞凋亡和壞死為主的腎小管損傷是急性腎損傷早期階段的主要病理特征,但急性腎損傷后調控腎小管細胞死亡的確切機制仍不清楚。

  曾春雨團隊長期致力于研究G蛋白偶聯(lián)受體激酶GRK4在高血壓病中的作用,發(fā)現(xiàn)了GRK4促進心肌細胞凋亡的心功能,表明GRK4是恢復心功能的治療靶點。

  在此項研究中,研究團隊建立雙側腎45分鐘缺血再灌注損傷的模型,發(fā)現(xiàn)GRK4在心臟體外循環(huán)手術急性腎損傷患者24小時尿沉渣中高表達,且表達與腎損傷程度呈正相關。通過對腎臟特異性敲除GRK4小鼠進行缺血再灌注損傷手術,研究團隊發(fā)現(xiàn)GRK4缺失可改善小鼠腎功能。對近曲小管上皮細胞進行深入研究后,研究團隊發(fā)現(xiàn)核轉位的GRK4結合STAT1并調節(jié)RIPK1表達,可調控細胞程序壞死。

  為了明確GRK4作為缺血再灌注損傷治療靶點的臨床轉化潛力,團隊成功構建腎臟靶向性遞送siRNAGRK4納米材料,結果顯示其能有效改善缺血再灌注損傷的腎臟損傷和小管細胞壞死。

  曾春雨介紹,根據(jù)GRK4在腎小管的表達與急性腎損傷呈正相關等特點,可把GRK4作為腎臟損傷診療靶標,從腎小管死亡這一源頭著手,對急性腎損傷進行有效治療。這項研究支持將GRK4作為缺血再灌注損傷造成的腎損傷治療中的一個藥物靶點。