利用CAR-T細(xì)胞成功治療第二種自身免疫性疾病

這種疾病由免疫系統(tǒng)故障引發(fā)，會導(dǎo)致肌肉炎癥，而且發(fā)展為嚴(yán)重的疾病的風(fēng)險(xiǎn)很高。

當(dāng)41歲的S先生去年注意到他得健康狀況急劇惡化時(shí)，他將其歸結(jié)為病毒感染。然而，當(dāng)他的健康狀況急劇惡化時(shí)，突然不能再移動，而且?guī)缀鯚o法站起來。這些癥狀是由一種影響肌肉、關(guān)節(jié)、皮膚和肺部的嚴(yán)重自身免疫性疾病——抗免疫性肌肉炎癥引起的。診斷結(jié)果是抗合成酶抗體綜合征（anti-synthetase syndrome）。 抗合成酶抗體綜合征的名稱來自于這樣的觀察：氨基酸-tRNA合成酶（合成氨基酸所需的酶）被免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊，嚴(yán)重影響了各種細(xì)胞的功能。

對患者自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造給未來帶來希望

論文通訊作者、埃爾朗根大學(xué)附屬醫(yī)院的Georg Schett教授解釋說，“自身免疫性肌肉炎癥是一種嚴(yán)重的疾病，如果診斷得太晚，或者患者對抑制免疫系統(tǒng)的藥物沒有足夠的反應(yīng)，就可能致命?！?/span>

就S先生而言，所有用于抑制免疫系統(tǒng)的傳統(tǒng)療法都失敗了。他被CAR-T細(xì)胞療法所拯救。埃爾朗根大學(xué)附屬醫(yī)院的Andreas Mackensen教授解釋說，“CAR-T細(xì)胞是對從患者血液中提取的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使之?dāng)y帶識別靶細(xì)胞抗原CD19的攜帶嵌合抗原受體（CAR）。一旦將CAR-T細(xì)胞給送回到患者體內(nèi)，CAR就能讓這些經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞特異性靶向引發(fā)這種疾病的細(xì)胞。”

6個(gè)月后完全康復(fù)

在接受CAR-T細(xì)胞輸注后，S先生的健康狀況有了極大的改善：肌肉、肺部和關(guān)節(jié)的炎癥幾乎完全消失了，力量、表現(xiàn)和耐力都恢復(fù)了。論文第一作者Fabian Müller 博士說，“特別令人驚訝的是，S先生能夠停止服用所有的免疫抑制藥物，特別是皮質(zhì)類固醇，而且這種疾病卻沒有再次復(fù)發(fā)。”在接受CAR-T細(xì)胞治療的六個(gè)月后，S先生已從這種自身免疫性疾病中完全康復(fù)了。 S先生說，“這就像按下了一個(gè)重啟按鈕！在治療之前，我什么都不能做，而現(xiàn)在我可以做了?！?/span>

醫(yī)生和研究人員使用CAR-T細(xì)胞成功治療的第二種類型的自身免疫性疾病。在此之前，CAR-T細(xì)胞在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）方面表現(xiàn)出色。 作為今年開始的臨床CASTLE研究的一部分，其他患有肌炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者也將有機(jī)會從CAR-T細(xì)胞治療中獲益。