攝入煙酰胺核苷有望延緩阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展

在攝入后，NR很容易轉(zhuǎn)化為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），后者對細(xì)胞修復(fù)和受損DNA的修復(fù)至關(guān)重要。Martens說，“NAD+會隨著年齡增長或患慢性疾病而逐漸喪失。NAD+的損失與肥胖和其他消極的生活習(xí)慣（比如吸煙）有關(guān)。因為需要更多的NAD+來抵消這些負(fù)面的后果，所以在負(fù)面的生活習(xí)慣面前，它更有可能被耗盡?！?/p>

他發(fā)現(xiàn)如果人們攝入NR，血液中的NAD+水平可以得到提高，但不清楚它是否能到達(dá)身體的其他組織。他說，“我們有一些初步的療效跡象，包括一開始就有高血壓的人的血壓降低。但是在此之前，NR是否到達(dá)像大腦這樣的目標(biāo)器官以產(chǎn)生真正的治療效果還是未知數(shù)。”

測量人類大腦中的NAD+水平是一個挑戰(zhàn)。有一些涉及核磁共振的新興技術(shù)，但這些技術(shù)只能提供一種間接的測量，而且成本高，難以執(zhí)行。相反，Martens和他的同事們直接測量了稱為胞外囊泡（extracellular vesicles）的微小顆粒中的NAD+，這些顆粒來自于神經(jīng)元并進(jìn)入血液。這些胞外囊泡可以為提供反映大腦疾病的基于血液的生物標(biāo)志物，并作為神經(jīng)元的“液體活檢”，讓人們罕見地看到它們內(nèi)部的情況。

Martens說，“每種胞外囊泡的表面都有一個獨特的分子特征，包括為你提供有關(guān)其來源線索的蛋白。在我們的研究中選擇了帶有神經(jīng)元特征性標(biāo)志物的胞外囊泡，因此我們有信心測量的胞外囊泡中的NAD+反映了神經(jīng)元和大腦中發(fā)生的情況。”

這些作者利用他們第一次初步臨床試驗的樣本，首先確定了六周后這些胞外囊泡中的NAD+水平上升了。Martens說，“當(dāng)NAD+在這些胞外囊泡中上升時，我們看到這與一些神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物有關(guān)聯(lián)。特別是在我們看到NAD+增加的人群中，也看到了生物標(biāo)志物的變化，比如與阿爾茨海默病有關(guān)的β淀粉樣蛋白和tau?！?/p>

Martens和Kapogiannis還發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)退行性生物標(biāo)志物與NAD+的變化之間存在關(guān)聯(lián)。Martens說，“如果NAD+上升了很多，一些疾病生物標(biāo)志物通常會有更大的變化。這說明NAD+不僅進(jìn)入了大腦，而且還可能對其代謝和多個相互關(guān)聯(lián)的途徑產(chǎn)生一些影響?！?/p>

這些基于血液的一些生物標(biāo)志物可能能夠用來確定NAD+消耗是否是阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的一個原因。人們甚至有可能更容易獲得這些類型的檢測，進(jìn)行更多的常規(guī)檢測。

Martens正在領(lǐng)導(dǎo)一項為期12周的研究，涉及輕度認(rèn)知障礙的老年人體內(nèi)的NR。該研究正在積極尋求更多參與者。通過該研究，Martens試圖確定增加NR攝入是否對認(rèn)知障礙的人有更大的影響。Martens說，“他們是帶著認(rèn)知障礙來的，因此更有可能在他們的大腦中積累一些這樣的生物標(biāo)志物，所以我們有可能看到這些生物標(biāo)志物有更大的減少，因為他們的細(xì)胞中有更多這樣的標(biāo)志物?！?/p>

市場上幾乎所有針對阿爾茨海默病患者的藥物都只對癥狀有一定的影響，但并不能明顯阻止這種疾病的進(jìn)展。Martens說，“在我們正在進(jìn)行的臨床試驗中，我們正在測量認(rèn)知功能和其他與功能獨立和生活質(zhì)量有關(guān)的標(biāo)志物，但我們也希望獲得對這種疾病過程的一些見解。我們希望攝入NR的人可能會保留一些功能?！?/p>

在證明其療效后，Martens和Kapogiannis將測試增加NR的使用是否能改善認(rèn)知能力，并測試它是否能用于減緩神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。Martens說，“我們是第一批在人類中開展慢性給藥研究的人，因此，幾年來我們一直處于這一領(lǐng)域的前沿。如今，我們處于一個轉(zhuǎn)折點，我們可以開始確定NAD+在其他組織中是否也會增加，而這很可能是治療疾病方面更重要的信號所在。