EAU23研究速遞 | 非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌治療新方案

背景：

2期KEYNOTE-057研究旨在評(píng)估帕博利珠單抗單藥在不適合或拒絕接受膀胱切除術(shù)（RC）的、對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答的高危NMIBC患者中的療效和安全性。隊(duì)列A（原位癌±乳頭樣腫瘤）的結(jié)果顯示，3個(gè)月時(shí)完全緩解（CR）率達(dá)41%,中位緩解持續(xù)時(shí)間為16.2個(gè)月，基于該結(jié)果帕博利珠單抗單藥方案在美國(guó)獲批。此次會(huì)議研究者報(bào)告了隊(duì)列B（乳頭樣腫瘤不伴有原位癌）的研究結(jié)果。

方法：

研究納入了≥18歲、基線僅伴乳頭樣腫瘤（Ta或任意級(jí)別的T1）、ECOGPS0-2的對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答的高危NMIBC患者?；颊呓邮芘敛├閱慰箚嗡?00mg治療（每3周1次，≤35個(gè)周期，~2年）。主要研究終點(diǎn)為12個(gè)月時(shí)的無(wú)病生存（DFS）率，次要研究終點(diǎn)包括12個(gè)月時(shí)任意疾病的DFS率；分級(jí)、分期或死亡惡化的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；肌肉浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移或死亡的PFS；總生存期（OS）。

結(jié)果：

研究共納入132例患者，中位隨訪時(shí)間為45.4個(gè)月（范圍，14.9-77.1）?；颊叽饲敖邮蹷CG灌注的中位數(shù)為10（范圍，6-33）。高危NMIBC患者的12個(gè)月DFS率為43.5%（95%CI，34.9-51.9）；3個(gè)月和6個(gè)月的DFS率分別為87.7%和53.1%。對(duì)于PD-L1 CPS≥10的高危NMIBC患者，3、6和12個(gè)月的DFS率分別為91.9%、64.9%和54.1%，任意疾病患者的12個(gè)月DFS率為41.7%（33.1-50.0）；3個(gè)月和6個(gè)月的DFS率分別為85.5%和49.6%。對(duì)于PD-L1 CPS≥10的任何疾病患者，3、6和12個(gè)月的DFS率分別為91.9%、64.9%和54.1%。下表記錄了根據(jù)PD-L1表達(dá)狀態(tài)的12個(gè)月DFS率、PFS和OS。

結(jié)論：

在約45個(gè)月的隨訪后，帕博利珠單抗單藥治療在BCG無(wú)應(yīng)答的乳頭狀高危NMIBC總體人群和PD-L1亞組中均顯示出抗腫瘤活性。

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌人體冷凍療法的初步結(jié)果

Preliminary results of first-in-human cryotherapy for non-muscle invasive bladder cancer

摘要號(hào)：A0716

報(bào)告人：A.（Azik）Hoffman

報(bào)告時(shí)間：3月12日15:45-17:15

背景：

近幾十年來(lái)，NMIBC的初始治療基本保持不變。多年來(lái)，CO2冷凍療法通常用于治療皮膚淺表乳頭狀病變。近日，其在動(dòng)物模型中治療泌尿上皮病變的潛力已被證實(shí)。此次會(huì)議研究者展示了新型冷凍消融裝置治療膀胱低級(jí)別乳頭狀病變的初步1期臨床研究的經(jīng)驗(yàn)和結(jié)果。

方法：

在當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)和衛(wèi)生部審批同意后，該研究共招募了10例患有多3個(gè)乳頭狀病變且大尺寸為10mm的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括既往高分級(jí)疾病和/或細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。在的常規(guī)膀胱鏡檢查后，膀胱沖洗介質(zhì)被替換為CO2注入，每個(gè)病灶用2個(gè)周期的液態(tài)CO2直接噴灑進(jìn)行治療。每個(gè)循環(huán)持續(xù)15秒，處理循環(huán)之間有10秒的解凍時(shí)間。治療后4-6周后進(jìn)行隨訪膀胱鏡檢查和強(qiáng)制性治療部位活檢。此后1年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行一次膀胱鏡檢查常規(guī)監(jiān)測(cè)。

結(jié)果：

10例患者包括8例男性和2例女性（年齡57-89歲）。總共治療了14個(gè)病灶。在治療期間或隨訪期間（范圍2-14個(gè)月）沒(méi)有發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥。治療后4-6周的治療部位病理分析僅在第一位患者中檢測(cè)到殘留的低級(jí)別TCC，主要?dú)w因于的學(xué)習(xí)曲線，病灶冷凍效果不佳，但仍觀察到明顯的病灶縮小。其他13/14（93%）個(gè)活檢部位為陰性。

結(jié)論：

利用CO2噴霧冷凍治療病灶較小的低級(jí)別NMIBC的初步結(jié)果是安全可行的。病理分析證實(shí)了可以達(dá)到腫瘤的療效。這種新穎的治療方法可作為一種管理方法，在進(jìn)一步驗(yàn)證研究后，有望成為治療NMIBC的潛在新方式。

CORE1：CG0070聯(lián)合帕博利珠單抗治療對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答的帕博利珠單抗患者的2期單臂研究

CORE1: Phase 2 single arm study of CG0070 combined with pembrolizumab in patients with non-muscle invasive bladder cancer unresponsive to Bacillus CalmetteGuerin （BCG）

摘要號(hào)：A0420

報(bào)告人：R.（Roger）Li

報(bào)告時(shí)間：3月12日 10:45-12:15

背景：

CG0070是一款工程化5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒藥物，設(shè)計(jì)用于表達(dá)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）并在具有突變或缺陷的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Rb）的腫瘤細(xì)胞中復(fù)制。CG0070的作用機(jī)制包括細(xì)胞裂解和免疫原性細(xì)胞死亡，在GM-CSF存在的情況下這種作用會(huì)增強(qiáng)。在一項(xiàng)開(kāi)放性2期研究中，觀察到先前接受BCG治療的高危NMIBC患者的總體CR率為62%，12個(gè)月時(shí)的CR率為29%。FDA批準(zhǔn)靜脈注射帕博利珠單抗用于治療BCG無(wú)應(yīng)答的膀胱原位癌（CIS，有或沒(méi)有乳頭狀腫瘤）患者，帕博利珠單抗的總體CR率為41%，12個(gè)月CR率約為20%。這項(xiàng)2期研究（CORE1）將評(píng)估這兩種藥物在治療BCG無(wú)應(yīng)答的NMIBC中的潛在協(xié)同作用。

方法：

研究共納入了35例BCG無(wú)應(yīng)答的CIS患者（有或無(wú)合并Ta或T1疾?。邮馨螂坠嘧G0070（1x1012vp）聯(lián)合靜脈注射帕博利珠單抗治療（400mgIV，q6w）。CG0070每周1次進(jìn)行誘導(dǎo)灌注，共6次；然后在第3、6、9、12和18個(gè)月進(jìn)行維持灌注，即每周1次灌注，共3次。在3個(gè)月時(shí)持續(xù)存在CIS或Ta病變（HG-Ta）的患者可接受每周1次的CG0070再誘導(dǎo)共6次。帕博利珠單抗的使用時(shí)間長(zhǎng)可達(dá)24個(gè)月。療效評(píng)估將包括每3個(gè)月進(jìn)行膀胱鏡檢查，可疑病變活檢、尿液細(xì)胞學(xué)檢查、CTU/MRU檢查，以及在12個(gè)月時(shí)進(jìn)行強(qiáng)制性膀胱標(biāo)測(cè)活檢。HG疾病的復(fù)發(fā)將被視為疾病復(fù)發(fā)。

研究主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)的CR。次要終點(diǎn)包括任何時(shí)間的CR、PFS、DoR、無(wú)膀胱切除術(shù)生存期和聯(lián)合用藥的安全性。相關(guān)評(píng)估將包括腫瘤免疫微環(huán)境、系統(tǒng)免疫誘導(dǎo)、病毒復(fù)制。

結(jié)果：

結(jié)果顯示，3個(gè)月時(shí)的CR率為92%（22/24）。在3個(gè)月時(shí)處于CR狀態(tài)的患者在下游時(shí)間點(diǎn)時(shí)仍維持CR，包括14/16例在6個(gè)月時(shí)仍維持CR，9/11例在9個(gè)月時(shí)仍維持CR，6/8例在12個(gè)月時(shí)仍維持CR。安全性方面，治療相關(guān)的不良事件與單獨(dú)使用每種藥物的研究中觀察到的不良事件一致。

結(jié)論：

CG0070聯(lián)合帕博利珠單抗治療BCG無(wú)應(yīng)答的NMIBC的初步數(shù)據(jù)令人鼓舞。所有登記患者（N=35）的療效和安全性數(shù)據(jù)以及生物標(biāo)志物（CAR、E2F和PDL1）評(píng)估將在會(huì)議期間公布。