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腸道菌引起女性抑郁癥機理獲揭示

文章來源：健康報發(fā)布日期：2023-03-24瀏覽次數(shù)：39
闡明了腸道中的3β-羥基類固醇脫氫酶（3β-HSD）在女性抑郁癥發(fā)病機制中的潛在作用。該項研究成果為女性抑郁癥的預(yù)防和診療，提供了理論依據(jù)和新的潛在治療靶點。相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表在《細(xì)胞代謝》上。

  世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計報告顯示，女性抑郁癥發(fā)病率高于男性。性別差異與雌二醇水平的變化有關(guān)。雌二醇是一種類固醇激素，經(jīng)肝臟代謝后，通過膽道排泄到腸道，部分被重新吸收回血液。既往研究表明，它的降低與女性抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。

  為探究女性抑郁癥患者腸道菌群對雌二醇的降解能力，研究團隊從女性抑郁癥患者的糞便菌群中分離出產(chǎn)氣克雷伯菌。對小鼠用產(chǎn)氣克雷伯菌灌胃給藥后，小鼠血清雌二醇降低并出現(xiàn)抑郁樣行為；而用抗生素去除小鼠腸道中的產(chǎn)氣克雷伯菌后，血清雌二醇水平恢復(fù)，抑郁樣行為得到改善。

  產(chǎn)氣克雷伯菌到底是如何導(dǎo)致抑郁樣行為的呢？研究人員利用全基因組測序技術(shù)得到了產(chǎn)氣克雷伯菌的全基因組，并通過對全基因組分析，找到了雌二醇降解酶3β-HSD的序列。研究人員構(gòu)建出能表達3β-HSD的重組大腸桿菌，通過灌胃使小鼠血清雌二醇降低并出現(xiàn)抑郁樣行為。

  研究人員發(fā)現(xiàn)，女性抑郁癥患者糞便菌群中3β-HSD序列的豐度高于健康對照組。這項研究工作通過分離雌二醇降解菌，發(fā)現(xiàn)了腸道菌表達的3β-HSD能導(dǎo)致宿主血清雌二醇降低和抑郁樣行為。