實(shí)體瘤的新輔助免疫治療

dMMR ( 缺失錯配修復(fù) ) 和 MSI-H ( 微衛(wèi)星不穩(wěn)定高 ) 是兩種相關(guān)的分子標(biāo)志物，通常在腫瘤細(xì)胞中檢測。它們與腫瘤細(xì)胞 DNA 修復(fù)機(jī)制的缺陷相關(guān)，這會導(dǎo)致 DNA 錯配修復(fù)系統(tǒng)（ MMR ）失靈和微衛(wèi)星不穩(wěn)定（ MSI ），從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的高度不穩(wěn)定性。 dMMR通常是指腫瘤細(xì)胞中缺失錯配修復(fù)系統(tǒng)的情況。這意味著細(xì)胞無法及時修復(fù)DNA中的錯誤匹配，從而導(dǎo)致累積的遺傳變異，可能會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。MSI-H指的是腫瘤細(xì)胞中微衛(wèi)星序列的不穩(wěn)定性，即微衛(wèi)星序列（簡單重復(fù)序列）的長度發(fā)生變異，可能導(dǎo)致基因表達(dá)和功能的改變。 

MMR蛋白表達(dá)的檢測包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等四種主要MMR蛋白的免疫組化染色。缺失其中任何一種蛋白的表達(dá)被認(rèn)為是dMMR的標(biāo)志。

MSI的檢測通常使用PCR擴(kuò)增腫瘤和正常組織中的一些微衛(wèi)星標(biāo)記，并通過電泳分析比較它們的長度。如果在腫瘤中檢測到微衛(wèi)星序列長度的變異，而正常組織中沒有這種變異，就被認(rèn)為是MSI-H。 

根據(jù)新的國際指南，如果dMMR或MSI-H存在于腫瘤中，那么這個腫瘤就被認(rèn)為是“dMMR/MSI-H實(shí)體瘤”。  

dMMR/MSI-H與免疫治療的關(guān)系已被廣泛研究。在dMMR/MSI-H腫瘤中，腫瘤細(xì)胞通常會表達(dá)更多的新抗原（由累積的遺傳變異導(dǎo)致），這些新抗原可以被免疫系統(tǒng)識別并攻擊。因此，dMMR/MSI-H腫瘤通常對免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）具有較高的敏感性和反應(yīng)率。這種治療方法已經(jīng)在肝癌、結(jié)直腸癌、胃癌和其他一些dMMR/MSI-H實(shí)體瘤中得到了廣泛應(yīng)用。 如Keynote - 177試驗(yàn)已證明了帕博利珠單抗在轉(zhuǎn)移性d M M R 的腸癌患者中，一線免疫治療療效中優(yōu)于化療。 

盡管如此，免疫治療在 dMMR/MSI-H實(shí)體瘤中新輔助治療仍處于探索階段。

MD 安德森公布了他們帕博利珠單抗在 dMMR/MSI-H實(shí)體瘤中 的新研究結(jié)果。

該研究入組了 35 例局限期 dMMR/MSI-H實(shí)體瘤 患者（ 28 例腸癌、 7 例非腸癌患者），所有患者擬接受帕博利珠單抗 200 mg   q 3 w× 8 周期，完成后行手術(shù)治療。