為何癌癥免疫療法在一少部分患者身上效果特別好,而在其他許多患者身上的效果并不盡如人意呢?
來自麻省總醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過分析中性粒細(xì)胞(其存在通常是療法治療失敗的信號(hào))的重要角色發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞并非只有一種類型,而是有多種類型;根據(jù)其表面特定的標(biāo)志物,這些細(xì)胞要么會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長,要么能幫助抵御腫瘤并確保療法的成功。通過增強(qiáng)適當(dāng)?shù)囊蛩?,中性粒?xì)胞或許就會(huì)成為機(jī)體抗腫瘤免疫的重要制劑,并能增強(qiáng)當(dāng)前免疫療法治療的療效。
免疫療法往往會(huì)涉及激活免疫細(xì)胞(主要是T細(xì)胞)來識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞,由于該療法對于某些患者非常有效,有時(shí)甚至?xí)^治療預(yù)期,但不幸的是在大多數(shù)的情況下并非如此,造成失敗背后的原因在很大程度上科學(xué)家們并不清楚;這就是為何破譯所涉及的免疫組分對于開發(fā)更為先進(jìn)的療法且使得免疫療法能成為一種真正的革命性療法非常重要的原因了。
中性粒細(xì)胞是血液中非常豐富的免疫細(xì)胞,其在感染或機(jī)體損傷時(shí)非常有用,能通過快速移動(dòng)到機(jī)體受影響的區(qū)域并釋放抗微生物因子,在癌癥的情況下,中性粒細(xì)胞的存在通常而言是一個(gè)壞消息,其會(huì)促進(jìn)血管化和腫瘤的進(jìn)展。
為了理解中性粒細(xì)胞在癌癥中扮演的確切角色,研究人員觀察到了當(dāng)肺癌或結(jié)直腸癌小鼠接受抗腫瘤療法時(shí)會(huì)發(fā)生什么,在對療法產(chǎn)生反應(yīng)的腫瘤中,中性粒細(xì)胞的數(shù)量會(huì)明顯增加。
研究者Allon Klein教授解釋道,第一個(gè)結(jié)果與已知的中性粒細(xì)胞在癌癥中的作用相互矛盾,這或許就促使我們進(jìn)一步了解其中的原因。研究人員開發(fā)了新的實(shí)驗(yàn)方案來比較成功和不成功的癌癥療法,隨后進(jìn)一步深入詳細(xì)分析了單個(gè)細(xì)胞。
他們發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞實(shí)際上要比此前想象中要多樣化的多,研究者觀察到的對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的細(xì)胞與在進(jìn)展中的腫瘤中檢測到且攜帶不同標(biāo)志物的細(xì)胞并不相同,此外,如果阻斷了這些特殊中性粒細(xì)胞的反應(yīng),療法的效益就會(huì)消失,這些研究結(jié)果讓研究人員相當(dāng)驚訝,因?yàn)樗鶎?shí)施的療法并不能直接靶向作用中性粒細(xì)胞,卻會(huì)揭開一種此前未知的間接效應(yīng)。
因此,中性粒細(xì)胞并不構(gòu)成一種均質(zhì)的細(xì)胞群體,而是會(huì)根據(jù)情況來成為促腫瘤或抗腫瘤的細(xì)胞,此外,抗腫瘤的中性粒細(xì)胞似乎能與地獄細(xì)菌感染或修復(fù)傷口的中性粒細(xì)胞一樣具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性能力,即破壞其它細(xì)胞的能力,因此,其所產(chǎn)生和釋放分子進(jìn)入腫瘤的能力或許具有一定的治療性意義。
中性粒細(xì)胞會(huì)在機(jī)體血液和組織中循環(huán)之前在骨髓中產(chǎn)生,似乎促進(jìn)腫瘤發(fā)生的中性粒細(xì)胞和抗腫瘤中性粒細(xì)胞的命運(yùn)早已經(jīng)在骨髓中就會(huì)確定了,那么是否有可能通過對其進(jìn)行操控來抵御腫瘤呢?這就是如今科學(xué)家們需要深究和探索的。
研究者認(rèn)為,這些有希望的研究結(jié)果指出,中性粒細(xì)胞能被動(dòng)員起來抵御癌癥,或許就能開啟開發(fā)新型治療性策略的大門,并促使當(dāng)前的免疫療法更加有效。
綜上,本文研究結(jié)果表明,研究人員識(shí)別出了中性粒細(xì)胞狀態(tài)在介導(dǎo)有效癌癥療法中所扮演的關(guān)鍵作用。