揭示用于早期診斷阿爾茲海默病的新型生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展

阿爾茲海默病是影響全球數(shù)百萬人健康的一種為突出的癡呆癥原因，由于機(jī)體大腦功能的改變在阿爾茲海默病臨床發(fā)病之前的10-20年就已經(jīng)開始發(fā)生了，因此研究人員在識別能預(yù)測未來機(jī)體精神健康和認(rèn)知能力的早期標(biāo)志物上擁有濃厚的興趣。

在這一背景下，星形膠質(zhì)細(xì)胞由于其對阿爾茲海默病的進(jìn)展能產(chǎn)生早期迅速的反應(yīng)，其或許就成為了有希望和潛力的靶點(diǎn)，同時其也代表了大腦中重要的穩(wěn)態(tài)細(xì)胞，能幫助控制一系列維持大腦佳功能和穩(wěn)態(tài)的功能和任務(wù)；重要的是，星形膠質(zhì)細(xì)胞還能通過一種特殊的防御過程（反應(yīng)性的膠質(zhì)化過程）來對大腦的損傷和疾病產(chǎn)生反應(yīng)。

在阿爾茲海默病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員并不清楚，而且多項(xiàng)研究結(jié)果表明，反應(yīng)性的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生或許能優(yōu)先于阿爾茲海默病的其它已知的病理學(xué)標(biāo)志，比如淀粉樣蛋白的堆積和tau蛋白纏結(jié)的堆積，定義新型的星形膠質(zhì)細(xì)胞生物標(biāo)志物來加深對阿爾茲海默病發(fā)病過程中的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生非常重要；在這種情況下，膽堿能信號和反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生之間的串?dāng)_或許就是理解膠質(zhì)細(xì)胞對大腦病理學(xué)表現(xiàn)和損傷產(chǎn)生反應(yīng)的關(guān)鍵。

早在四十年前，科學(xué)家們就提出了具有里程碑意義的阿爾茲海默病膽堿能假說，其為開發(fā)膽堿酯酶抑制劑奠定了一定的基礎(chǔ)，而迄今為止膽堿酯酶抑制劑也是治療阿爾茲海默病的金標(biāo)準(zhǔn)。

這篇文章中，研究人員重新回顧了膽堿能信號通路，旨在探索科學(xué)家們在過去二十年里對煙酰胺乙酰膽堿受體（nicotinic acetylcholine receptors）的星形膠質(zhì)細(xì)胞α7亞單位（α7nAChRs）的研究，從而闡明其在阿爾茲海默病病理學(xué)表現(xiàn)和生物標(biāo)志物中所扮演的關(guān)鍵角色；研究人員還討論了星形膠質(zhì)細(xì)胞α7nAChRs在早期Aβ病理學(xué)表現(xiàn)中的誘導(dǎo)和增強(qiáng)效應(yīng)，并強(qiáng)調(diào)了參與阿爾茲海默病病理學(xué)表現(xiàn)的多種新型機(jī)制途徑。

基于這些機(jī)制途徑，研究人員提出，星形膠質(zhì)細(xì)胞α7nAChRs或許能作為一種重要的橋梁來連接阿爾茲海默病中的反應(yīng)性星形細(xì)胞膠質(zhì)化、膽堿能和淀粉樣蛋白級聯(lián)假說；此外，靶向作用星形膠質(zhì)細(xì)胞α7nAChRs或許能一種利用不同的成像PET追蹤器的新型早期生物標(biāo)志物，這或許就會改變阿爾茲海默病診斷和治療性干預(yù)的臨床環(huán)境。

這篇綜述報告為研究人員識別出用于阿爾茲海默病早期診斷的生物標(biāo)志物以及開發(fā)疾病修飾療法的新型靶點(diǎn)提供了新的線索，或許具有廣泛的臨床意義和應(yīng)用，包括能觀察到反應(yīng)性星形細(xì)胞膠質(zhì)化現(xiàn)象的其它人類神經(jīng)退行性疾??；如今研究人員已經(jīng)開始利用利用內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和所開發(fā)的α7nAChRs PET追蹤器KIn-83來測試這一假說。

綜上，本文中研究人員討論了星形膠質(zhì)細(xì)胞α7nAChRs在早期阿爾茲海默病Aβ病理學(xué)誘導(dǎo)和增強(qiáng)中的參與角色，并深入揭示了其或許有望作為一種潛在的靶點(diǎn)來幫助開發(fā)基于反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的新型療法以及作為成像生物標(biāo)志物的潛力。