2021年3月，普拉替尼在中國(guó)獲批上市，用于既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性晚期非小細(xì)胞肺癌，成為國(guó)內(nèi)獲批上市的RET抑制劑。
除了肺癌之外，不少其它實(shí)體瘤中也存在RET基因融合，這些患者能否使用普拉替尼呢？
近日，ARROW試驗(yàn)的結(jié)果公布[1]。23位接受普拉替尼治療的多種RET陽性晚期實(shí)體瘤患者中，1位胰腺癌患者、1位膽管癌患者和1位肉瘤患者完全緩解，10人部分緩解，91%的患者腫瘤縮小。中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別達(dá)到了7個(gè)月和14個(gè)月。
RET基因融合是一種較為罕見的癌癥驅(qū)動(dòng)突變，在散發(fā)性甲狀腺乳頭狀癌中占5%~10%左右，非小細(xì)胞肺癌中占1%~2%，乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、胃癌等許多其它腫瘤也有低于1%的RET陽性率。
在2020年的ASCO年會(huì)上，RET抑制劑普拉替尼公布了ARROW研究中肺癌亞組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果[3]，全部106位RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者中，普拉替尼的客觀緩解率達(dá)到了65%，疾病控制率高達(dá)93%。而且無論是對(duì)于一線治療的患者，還是接受過化療的患者，普拉替尼都有很好的療效。
在RET融合陽性的甲狀腺癌中，普拉替尼也取得了89%的客觀緩解率。那在其它的RET融合陽性實(shí)體瘤中，普拉替尼的療效怎么樣呢？
ARROW研究中，除了非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌外，還納入了29位其它實(shí)體瘤患者，23位完成了療效評(píng)估。這些患者中位年齡53歲，61%是女性，主要的腫瘤類型包括胰腺癌、膽管癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、肉瘤、頭頸癌、結(jié)直腸癌、小細(xì)胞肺癌等。
研究顯示，這23位可評(píng)估患者中，91%的腫瘤在治療后縮小。其中1位胰腺癌患者、1位膽管癌患者和1位肉瘤患者被確認(rèn)為完全緩解，另有10人部分緩解，客觀緩解率達(dá)到57%。
尤其是被稱為“癌王”的胰腺癌，研究中全部4位胰腺癌患者1人完全緩解，3人部分緩解，客觀緩解率達(dá)到。
中位隨訪26.7個(gè)月后，13位初始治療緩解的患者中，有9人已持續(xù)緩解超6個(gè)月，2人持續(xù)緩解超18個(gè)月，1人持續(xù)緩解超24個(gè)月，數(shù)據(jù)截止時(shí)有4人仍持續(xù)緩解。而在全部23位患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間、中位無進(jìn)展生存期和中位總生存期分別為12個(gè)月、7個(gè)月和14個(gè)月。
安全性上，全部29位患者中，20人發(fā)生了3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件。常見的治療相關(guān)不良事件包括轉(zhuǎn)氨酶升高、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少和急性腎損傷，1名患者在治療中死亡，但無法確定死亡原因。
論文通訊作者Vivek Subbiah表示：“雖然RET融合在肺癌和甲狀腺癌之外極為罕見，但這些患者也需要有效的治療。這些發(fā)現(xiàn)證明了RET抑制劑有可能使各種腫瘤類型的患者受益，并顯示了精醫(yī)學(xué)的力量，可以根據(jù)患者癌癥的獨(dú)特特征為患者匹配正確的靶向治療。”
