在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號：21922411、22174138）等資助下，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所卿光焱研究員團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種超精內(nèi)毒素分離材料。該團(tuán)隊(duì)提出了一種基于噬菌體展示篩選和血液相容性肽基聚合物設(shè)計(jì)的策略，實(shí)現(xiàn)了在血液中對特定內(nèi)毒素的原位、快速、精清除。
膿毒癥是ICU高發(fā)病率、高死亡率、高治療成本的危重病癥，每年造成全球超1100萬患者死亡?；趦?nèi)毒素清除的血液凈化策略，在膿毒癥治療中具有重要臨床意義。然而，由于內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)復(fù)雜、在血液中豐度極低且受到血液中其他成分干擾，特異性清除血液中內(nèi)毒素極具挑戰(zhàn)。針對當(dāng)前血液凈化材料特異性不足所導(dǎo)致的內(nèi)毒素清除效率低、活性藥物在血液凈化過程中大量流失等問題，團(tuán)隊(duì)提出了發(fā)展超精內(nèi)毒素分離材料。
該團(tuán)隊(duì)以大腸桿菌內(nèi)毒素為模型，通過噬菌體表面展示迭代親和篩選和內(nèi)毒素解毒活性篩選，發(fā)現(xiàn)了一種對靶標(biāo)內(nèi)毒素具有高親和力、高特異性和高解毒活性的內(nèi)毒素親和肽(HWKAVNWLKPWT)。該多肽不僅可以實(shí)現(xiàn)對內(nèi)毒素與其他血液成分的精確區(qū)分，而且能夠?qū)崿F(xiàn)對特定種類內(nèi)毒素分子的精識別與清除。由此設(shè)計(jì)的肽基聚合物[poly(PEGMEA-co-PEP-1)]可以降低膿毒癥家兔血液中的內(nèi)毒素水平 (內(nèi)毒素清除率> 70%)，有效緩解內(nèi)毒素引起的多器官損傷和改善膿毒癥預(yù)后。該工作為超精內(nèi)毒素分離材料的開發(fā)提供了一個可行范例。
