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間充質(zhì)干細(xì)胞療法改善衰老虛弱

文章來(lái)源:健康界發(fā)布日期:2023-06-26瀏覽次數(shù):80

衰老衰弱是一種復(fù)雜的老年綜合征。隨著年齡的增長(zhǎng),多種因素導(dǎo)致虛弱的發(fā)展,包括基因組不穩(wěn)定性、DNA損傷、表觀遺傳改變、干細(xì)胞衰竭等。這些相互關(guān)聯(lián)的因素綜合導(dǎo)致組織穩(wěn)態(tài)的喪失和器官生理功能的下降。盡管數(shù)十年的研究使人們對(duì)虛弱的生物學(xué)改變有了越來(lái)越多的了解,但目前還沒(méi)有獲得批準(zhǔn)的能夠有效減輕或逆轉(zhuǎn)衰老虛弱的藥物治療。迄今為止,臨床醫(yī)生已經(jīng)嘗試了多種干預(yù)措施來(lái)改善和改變虛弱狀態(tài),包括體育鍛煉、營(yíng)養(yǎng)等多學(xué)科干預(yù),但這些干預(yù)措施的效果仍存在爭(zhēng)議。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)被認(rèn)為能夠改善與年齡相關(guān)的退行性疾?。ㄈ缤诵行怨?a href="http://m.alemdaconsulta.com/product/keywords/1357.html" title="關(guān)節(jié)炎" target="_blank" class="hl-keyword">關(guān)節(jié)炎、老年癡呆等),并在許多研究中被移植到患者體內(nèi),取得積極的治療效果。當(dāng)間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢到損傷部位時(shí),它們可以發(fā)揮減少炎癥和促進(jìn)組織器官受損細(xì)胞修復(fù)的作用。因此,間充質(zhì)干細(xì)胞療法或是改善衰老虛弱的潛在治療方法。

01、間充質(zhì)干細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用

幾乎所有衰老的大腦都會(huì)發(fā)生特征性變化,包括腦萎縮、神經(jīng)元和突觸連接缺失,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元活動(dòng)下降和與神經(jīng)變性相關(guān)的突觸功能障礙,表現(xiàn)為記憶力下降、手腳顫抖等。間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)旁分泌細(xì)胞因子進(jìn)行神經(jīng)保護(hù),包括促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)分化和抗炎。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過(guò)減少斑塊沉積和增強(qiáng)突觸穩(wěn)定性來(lái)改善認(rèn)知功能。

02、間充質(zhì)干細(xì)胞的心臟保護(hù)作用

心臟衰老表現(xiàn)為心臟功能下降和進(jìn)行性心臟結(jié)構(gòu)重塑,導(dǎo)致老齡化人群心血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展。一些臨床前研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)不同的機(jī)制發(fā)揮心臟保護(hù)作用并促進(jìn)心臟功能,包括分化為內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞樣細(xì)胞以促進(jìn)新生血管形成和心臟修復(fù)、抑制心肌細(xì)胞損傷和隨后纖維化引起的過(guò)度炎癥反應(yīng)、縮小梗死體積以及調(diào)節(jié)心臟結(jié)構(gòu)重塑等。

03、間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肌肉的保護(hù)作用

肌肉減少癥是老年人虛弱的主要原因。移植間充質(zhì)干細(xì)胞可以對(duì)肌肉發(fā)揮保護(hù)作用,包括抑制肌肉凋亡和調(diào)節(jié)慢性炎癥以及激活常駐骨骼肌干細(xì)胞,達(dá)到促進(jìn)肌生成并改善身體機(jī)能的目的。

04、間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)激素異常的治療作用

激素(舊稱“荷爾蒙”),包括胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、生長(zhǎng)激素和性激素,對(duì)維持健康的身體成分和器官功能很重要。然而,年齡的增長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂和代謝穩(wěn)態(tài)失衡,進(jìn)而導(dǎo)致激素的總體數(shù)量水平下降。除了激素缺乏外,老年人還發(fā)生組織對(duì)激素作用的敏感性降低。例如,胰島素抵抗常隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)展,這是外周組織對(duì)胰島素敏感性較差的表現(xiàn)。間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮有益的旁分泌作用,分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子,增加合成代謝激素的水平,并通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)提高胰島素敏感性。因此間充質(zhì)干細(xì)胞在與年齡相關(guān)的激素改變方面具有極大的治療潛力。

干細(xì)胞治療臨床研究

2017年4月,《老年醫(yī)學(xué)雜志》(A系列:生物科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué))發(fā)表了一項(xiàng)非隨機(jī)劑量遞增I期臨床研究,評(píng)估了同種異體人骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞治療在衰老虛弱患者中的安全性和潛在療效。

15名患者分別接受單次靜脈輸注干細(xì)胞,劑量為:2千萬(wàn)、1億和2億,每組5名患者。結(jié)果顯示,治療組的所有患者在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)都在6分鐘步行測(cè)試(常用于心肺評(píng)估)中增加了步行距離。炎性細(xì)胞因子TNF-α的水平在6個(gè)月時(shí)下降。其中,接受1億細(xì)胞劑量的患者在6分鐘步行距離、認(rèn)知狀態(tài)和身體機(jī)能改善方面表現(xiàn)好。此外,試驗(yàn)未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,所有患者都能耐受注射良好的間充質(zhì)干細(xì)胞劑量。上述研究由隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照II期研究接替。研究結(jié)果于2017年7月發(fā)表《老年醫(yī)學(xué)雜志》(A系列:生物科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué))上。

在II期臨床試驗(yàn)中,共有200名衰老虛弱的患者被隨機(jī)分為1億組,2億組和安慰劑組。結(jié)果顯示,兩個(gè)治療組的免疫學(xué)改善均有改善。值得注意的是,1億組患者的表現(xiàn)優(yōu)于2億組患者,6分鐘步行距離改善,身體機(jī)能短,12秒內(nèi)用力呼氣量,炎癥生物標(biāo)志物TNF-α水平從基線降低。更重要的是,這項(xiàng)研究記錄了靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的,在輸注后12個(gè)月隨訪內(nèi)沒(méi)有發(fā)生任何與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。盡管這兩項(xiàng)試驗(yàn)是初步的,仍需要更大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)才能得出更有說(shuō)服力的結(jié)論,但相信隨著干細(xì)胞技術(shù)的成熟與研究的不斷深入,未來(lái)干細(xì)胞應(yīng)用于衰老及老年疾病治療將逐步走向臨床