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宮頸癌免疫治療新靶點

文章來源:健康界發(fā)布日期:2023-12-26瀏覽次數(shù):31

該研究通過整合單細胞轉(zhuǎn)錄組、空間轉(zhuǎn)錄組、空間蛋白組等多組學(xué)數(shù)據(jù)分析,全面揭示了宮頸鱗狀細胞癌的細胞生態(tài)系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)不同腫瘤細胞與正常細胞組成的生態(tài)系統(tǒng)影響了腫瘤的免疫浸潤特征。該研究成果為臨床個體化治療和預(yù)后評估提供了新思路和潛在的治療靶點,將有助于更精地進行宮頸癌免疫治療。

宮頸癌是全球女性癌癥死亡的第四大原因,其中,宮頸鱗狀細胞癌是宮頸癌中常見的類型。早期宮頸鱗狀細胞癌預(yù)后良好,但晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性宮頸鱗狀細胞癌5年生存率僅為16.5%,嚴重威脅女性健康。

臨床中,宮頸鱗狀細胞癌多起源于宮頸上皮細胞,具有高度的異質(zhì)性和復(fù)雜性。然而,作為新的實體瘤治療手段,免疫治療在宮頸癌治療中面臨響應(yīng)率偏低的瓶頸,亟需尋找能預(yù)測和增強免疫治療響應(yīng)的方法。

為此,研究團隊采用單細胞RNA測序技術(shù),利用14個原發(fā)腫瘤和3個正常宮頸樣本,捕獲并分析163,900個單細胞,繪制了宮頸鱗狀細胞癌的全細胞圖譜。同時,通過NMF算法,確定了8個在不同患者中共有的腫瘤表達模式(MP),其中,發(fā)現(xiàn)MP6和MP7狀態(tài)的腫瘤與免疫浸潤相關(guān),MP6狀態(tài)的腫瘤通過與免疫抑制性腫瘤相關(guān)成纖維細胞(CAF)相互作用,重塑了腫瘤免疫微環(huán)境,導(dǎo)致免疫細胞不浸潤。

“未來,通過對腫瘤MP6和MP7基因表達進行評分,有望更精地評估宮頸癌患者免疫治療的效果?!标悇偨淌诮榻B。

研究團隊還發(fā)現(xiàn)了干預(yù)MP6的核心基因FABP5。實驗表明,干預(yù)FABP5抑制小鼠移植瘤生長并增加T細胞浸潤,同時降低共孵育的成纖維細胞免疫抑制CAF基因表型,表明FABP5在介導(dǎo)免疫排斥中發(fā)揮重要作用。

“針對FABP5靶點的基因和藥物干預(yù)均驗證了MP6與免疫排斥的關(guān)系,提示我們通過干預(yù)FABP5增強免疫治療療效的可能性?!睂O朝陽教授分析。

據(jù)了解,該研究歷時4年,23位科研人員參與,揭示了宮頸鱗癌中MP6狀態(tài)腫瘤通過FABP5重塑免疫微環(huán)境,逃避免疫的機制,為宮頸癌和鱗狀細胞癌的免疫聯(lián)合治療提供了潛在靶點和依據(jù)。