壽命延長(zhǎng)33%！Aging Cell：這種常見(jiàn)的藥物，竟能模擬熱量限制的益處，減緩衰老

衰老，是一個(gè)復(fù)雜、多階段、漸進(jìn)的過(guò)程，發(fā)生在生命的整個(gè)過(guò)程。隨著時(shí)間的流逝，人體的器官、肌肉會(huì)逐漸衰老，一些疾病也伴隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生，包括癌癥、糖尿病、心血管疾病等。

熱量限制飲食，被認(rèn)為是有效的抗衰老干預(yù)措施，可以促進(jìn)多個(gè)物種的長(zhǎng)壽。然而，在人類(lèi)中研究結(jié)果好壞參半，并且很難堅(jiān)持。這意味著，尋找一種能模仿熱量限制飲食益處的藥物，或許是合理的抗衰老策略。

利美尼定（rilmenidine），是一種常用來(lái)治療高血壓的藥物，早期研究顯示，咪唑啉受體激動(dòng)劑可以延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)的壽命，而利美尼定一種更有效、更特異的咪唑啉受體激動(dòng)劑，可能具有更好的延壽效果。

近日，英國(guó)利物浦大學(xué)、瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員在" Aging Cell "期刊上發(fā)表了一篇題為" Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor "的研究論文。

該研究顯示，常用的降壓藥物，利美尼定，可以模擬熱量限制的益處，可以改善年輕、老年動(dòng)物健康指標(biāo)，并將壽命延長(zhǎng)33%。

此外，研究還證明，利美尼定改善健康、延長(zhǎng)壽命的益處是由I1-咪唑啉受體nish-1介導(dǎo)的。

在這項(xiàng)研究中，研究人員分別用6種濃度的利美尼定治療長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)幼蟲(chóng)，包括0、100、150、200、300和400μM，并進(jìn)行壽命測(cè)定，分析了利美尼定對(duì)長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)壽命的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，延長(zhǎng)線蟲(chóng)幼蟲(chóng)壽命的佳濃度為200μM，壽命延長(zhǎng)了約19%。相比之下，同屬于咪唑啉激動(dòng)劑類(lèi)的莫索尼定，只能將線蟲(chóng)壽命延長(zhǎng)7%。

對(duì)線蟲(chóng)攝食和咽部蠕動(dòng)發(fā)現(xiàn)，利美尼定治療不影響線蟲(chóng)的攝食，表明延壽作用并不是通過(guò)誘導(dǎo)熱量限制和改變攝食行為來(lái)介導(dǎo)的。

有趣的是，對(duì)青年、老年線蟲(chóng)治療發(fā)現(xiàn)，在青年、老年時(shí)期給藥治療，可將青年、老年線蟲(chóng)壽命延長(zhǎng)約33%。這表明，利美尼定可能被用作老年時(shí)期的藥物干預(yù)措施，以延長(zhǎng)壽命。

早期的研究顯示，利美尼定與熱量限制飲食具有相同的轉(zhuǎn)錄組特征，研究人員分析了利美尼定延長(zhǎng)壽命的信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)利美尼定可能通過(guò)mTOR1信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)延長(zhǎng)壽命。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵熱量限制基因ceTOR、daf-16和skn-1在利美尼定的延長(zhǎng)壽命中發(fā)揮作用。

研究還證明，利美尼定改善健康、延長(zhǎng)壽命的益處是由I1-咪唑啉受體nish-1介導(dǎo)的，表明該受體是潛在的長(zhǎng)壽靶點(diǎn)。

研究人員還在小鼠中分析了利美尼定的有益作用，在用利美尼定治療的小鼠的肝臟和腎臟組織中，觀察到類(lèi)似于熱量限制的轉(zhuǎn)錄變化，這些變化與大多數(shù)長(zhǎng)壽特征呈正相關(guān)。

這些結(jié)果表明，利美尼定在線蟲(chóng)中誘導(dǎo)的長(zhǎng)壽相關(guān)分子機(jī)制，在哺乳動(dòng)物中也重現(xiàn)了，表明其具有保守的哺乳動(dòng)物延壽作用。

研究人員認(rèn)為，廣泛使用的口服降壓藥利美尼定，未來(lái)有可能轉(zhuǎn)化為人類(lèi)抗衰老干預(yù)措施，因?yàn)槠涓弊饔煤币?jiàn)，且不嚴(yán)重。重新利用能夠延長(zhǎng)壽命和改善健康的藥物，在老年科學(xué)中具有巨大的潛力。

綜上，結(jié)果表明，常用于治療高血壓的利美尼定，在年輕和老年時(shí)可以延長(zhǎng)壽命，并改善健康指標(biāo)，模擬熱量限制的效果。