膠質(zhì)母細胞瘤是具侵襲性和不可治性的惡性腫瘤之一。膠質(zhì)瘤占原發(fā)性腦腫瘤的30%,占所有惡性腫瘤的80%。溶瘤病毒(OVs)是膠質(zhì)母細胞瘤和腦腫瘤有希望的治療方法之一。19世紀初,一些研究表明,病毒感染可導致腫瘤病變消退;20世紀初,一名女性急性白血病患者在病毒感染后出現(xiàn)臨床緩解。
溶瘤病毒是一種利用腫瘤細胞內(nèi)選擇性復制的天然或基因修飾病毒進行癌癥治療的治療方法,具有與腦環(huán)境一致、無遠處轉(zhuǎn)移、細胞生長迅速、吸引病毒復制等特點,適合膠質(zhì)母細胞瘤治療。
單純皰疹病毒1(HSV1)是皰疹病毒科的原型成員,是一種大型雙鏈DNA病毒家族,是一種常見的人類病原體,通過潛伏期建立終身感染。1991年,Martuza等人報道了轉(zhuǎn)基因溶瘤復制能力病毒在膠質(zhì)母細胞瘤中的首實驗應用,在膠質(zhì)母細胞瘤中感染、殺死和復制均有效。
近幾年已經(jīng)上市了多溶瘤病毒的產(chǎn)品
1.中國2005年,國家藥品監(jiān)督管理局批準第一個溶瘤腺病毒藥物H101聯(lián)合化療用于治療晚期鼻咽癌患者。
2.Delytact在日本已被批準用于治療惡性膠質(zhì)細胞瘤。
3.2015年10月27日,安進(Amgen)的溶瘤病毒療法經(jīng)FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)批準上市,用于治療病灶在皮膚和淋巴結(jié),沒能通過手術(shù)完全清除的黑色素瘤藥物-talimogene laherparepvec(Imlygic)或T-VEC。
T-VEC作為局部免疫療法可殺死皮膚和淋巴結(jié)中的黑色素瘤細胞。一項關于T-VEC對50名局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者進行的單臂II期研究結(jié)果顯示,總緩解率(ORR)為26%,其中8例完全緩解(CR)和5例部分緩解(PR)。據(jù)報道,注射性和非注射性病變(包括內(nèi)臟病變)的腫瘤負荷縮小,大多數(shù)反應(92%)維持近3年。12個月和24個月的總生存率(OS)分別為58%和52%。
試驗中還有6例患者在完全緩解之前出現(xiàn)短暫的局部或遠處進展,包括出現(xiàn)新的病變。未注射部位的遠處反應記錄在肺、肝臟、胰腺、局部和遠處淋巴結(jié)以及其他軟組織部位