魯比卡丁改善小細胞肺癌患者生存率

 魯比卡丁是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)上的小溝共價結(jié)合。RNA聚合酶II在腫瘤細胞轉(zhuǎn)錄過程中往往過度活化，魯比卡丁可使得腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、減少細胞增殖。

  在WCLC2020期間進行的1/2期試驗的1b期部分檢查分析了以下3個隊列中的魯比卡丁：魯比卡丁升級第1天加伊立替康75mg/m2，每33周一次(隊列A;n=39)，伊立替康升級第1天和第8天加魯比卡丁3 mg/m2，每3周一次(隊列B;n=23)，第1天2.6mg/m2的魯比卡丁加上第1天50mg/m2的伊立替康，每3周一次(C組;n=3)。

  研究者確定推劑量為：第1天2mg/m2的魯比卡丁，第1天75mg/m2的伊立替康，第8天加粒細胞集落刺激因子。接受該方案的患者中，21例有小細胞肺癌，20例有膠質(zhì)瘤，21例有子宮內(nèi)膜癌，9例有肉瘤。

  在SCLC亞組中，中位年齡為61歲，52%為女性，76%的患者ECOG表現(xiàn)為1。76%的患者乳酸脫氫酶高于正常上限。此外，81%的患者在診斷時有廣泛的疾病，29%的患者有巨大的疾病，48%的患者有肝臟疾病。

  值得注意的是，24%的患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，38%的患者曾接受過兩種治療。71%的患者獲得完全緩解或部分緩解，作為他們對先前鉑類藥物治療的佳反應(yīng)，但19%的患者經(jīng)歷了疾病進展。

  研究結(jié)果顯示，在21例接受魯比卡丁聯(lián)合伊立替康治療的小細胞肺癌患者中，客觀緩解率(ORR)為62%，臨床受益率(CBR)為81%，疾病控制率(DCR)為90%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為6.7個月以上(95%CI，3.0-–未達到)。此外，該方案的中位無進展生存期為6.2個月以上(95%CI，4.3-8.5)。

  美國國家癌癥研究所（NCI）小細胞肺癌聯(lián)合會首席研究員、紀念斯隆·凱特林癌癥中心胸科腫瘤服務(wù)主任Charles Rudin博士表示：“很高興看到一種新的治療藥物可用于治療復(fù)發(fā)性小細胞肺癌（SCLC）。