去纖苷治療肝小靜脈閉塞病的療效怎么樣

在三項研究中對528名接受治療的患者進(jìn)行了去纖苷的療效研究：兩項前瞻性臨床試驗和一項擴(kuò)大訪問研究。入選患者被診斷為肝移植后肝VOD伴多器官功能障礙。他們每6小時靜脈注射去纖苷6.25 mg/kg,直到VOD消退。

該批準(zhǔn)是基于HSCT后+100天的存活率。研究1、研究2和研究3的日+100存活率分別為38%(95%可信區(qū)間：29%、48%)、44%(95%可信區(qū)間：33%、55%)和45%(95%可信區(qū)間：40%、51%)。根據(jù)已發(fā)表的報告和對患者水平數(shù)據(jù)的分析，接受除去纖苷以外的支持性治療或干預(yù)的肝VOD伴腎功能或肺功能障礙患者的+100天生存率為21%至31%。

HSCT是一種在一些患者身上進(jìn)行的程序，用于治療某些血液或骨髓癌癥。在HSCT手術(shù)之前，病人接受化療。接受化療和HSCT的患者可能出現(xiàn)肝VOD.肝VOD是一種肝臟中的一些靜脈堵塞的情況，導(dǎo)致肝臟內(nèi)的腫脹和血流量減少，這可能導(dǎo)致肝臟損傷。在嚴(yán)重的肝VOD中，患者還可能出現(xiàn)腎臟和肺部衰竭。不到2%的患者在HSCT后發(fā)展成嚴(yán)重的肝VOD,但是多達(dá)80%的患者發(fā)展成嚴(yán)重的VOD肝VOD不能存活。

去纖苷的療效在三項研究中對528名患者進(jìn)行了調(diào)查：兩項前瞻性臨床試驗和一項擴(kuò)大訪問研究。所有三項研究中登記的患者均在HSCT后被診斷為肝VOD伴肝或腎異常。這些研究測量了HSCT后100天仍然存活的患者的百分比(總存活率)。在這三項研究中，38%到45%接受去纖苷治療的患者在HSCT事件后100天還活著。基于已發(fā)表的報告和對患者水平數(shù)據(jù)的分析，對于僅接受支持性治療或干預(yù)而非肝纖維化治療的重度肝VOD患者，HSCT治療后100天的預(yù)期生存率為21-31%。

該藥物似乎通過增加前列腺素I2、E2和前列環(huán)素的水平、改變血小板活性、增加組織纖溶酶原激活物功能和降低組織纖溶酶原激活物抑制劑的活性來防止血凝塊的形成并幫助溶解血凝塊。前列腺素I2放松血管平滑肌，防止血小板相互粘附。特定濃度的前列腺素E2也抑制血小板聚集。此外，研究顯示，這種藥物提供了額外的有益的抗炎和抗缺血活性。尚不清楚后者的效果是否可用于臨床(如治療缺血性中風(fēng))。

在體外，去纖維鈉增強(qiáng)纖溶酶水解纖維蛋白凝塊的酶活性。研究評價去纖維鈉對內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）藥理學(xué)效應(yīng)是主要地在人微血管內(nèi)皮細(xì)胞系中進(jìn)行。在體外，去纖維鈉增加組織纖溶酶原激活劑（t-PA）和血栓調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，和減低von Willebrand因子（vWF）和纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）表達(dá)，因此減低EC活化和增加EC-介導(dǎo)的纖維蛋白溶解。去纖維鈉保護(hù)ECs免受化療，腫瘤壞死因子-α（TNF-α），血清饑餓，和灌注所致?lián)p傷。