已進入臨床試驗！新研究提示FGF21或成為脂肪肝病首藥物

隨著肥胖、高甘油三酯血癥、血脂異常、2 型糖尿病和代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD）/代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎（MASH）的全球流行，這些疾病對醫(yī)療系統(tǒng)構(gòu)成了重大經(jīng)濟負擔。目前，對于代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎患者，尤其是那些伴有中度或纖維化的患者，存在的心血管疾病和/或重大不良肝臟結(jié)局的風險，但尚無批準的治療方法。FGF21 激動劑作為一種新興的治療選擇，因其在代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎解決和纖維化改善方面的效果而備受關(guān)注。

概述了 FGF21 激動劑作為治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎的新興療法的研究進展。

研究首先介紹了 FGF21 的生物學特性及其在調(diào)節(jié)能量平衡和代謝中的作用。隨后探討了 FGF21 激動劑在臨床前模型中的效應(yīng)，包括改善代謝功能和脂質(zhì)代謝。進而詳細討論了 FGF21 激動劑在代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎患者中的臨床試驗結(jié)果，特別是相關(guān)藥物在減少肝脂肪含量、改善肝臟組織學特征方面的潛力。同時分析了這些藥物的藥代動力學和藥效學特性，以及它們與其他藥物如 GLP-1 受體激動劑聯(lián)合使用的潛在效果。研究還評估了其安全性，并對其在治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎及其他潛在疾病中的應(yīng)用前景進行了展望。

FGF21激動劑簡介

FGF21 即成纖維細胞生長因子 21，它是一種在肝臟和其他代謝活躍組織中產(chǎn)生的應(yīng)激誘導型激素。FGF21 通過與成纖維細胞生長因子受體（FGFR）1c、2c 和 3c 結(jié)合，并激活多種細胞內(nèi)信號通路來發(fā)揮其生物學作用。FGF21 的主要作用包括增加葡萄糖攝取、促進脂肪細胞因子分泌和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。它在減輕肝臟應(yīng)激、保護肝細胞、抑制細胞凋亡和炎癥信號、以及抑制肝星狀細胞分化為膠原蛋白分泌的肌成纖維細胞方面發(fā)揮作用。此外，F(xiàn)GF21 還與其他激素相互作用，如胰島素、胰高血糖素和甲狀腺激素，以調(diào)節(jié)全身和肝臟的代謝。

臨床研究與應(yīng)用前景

目前，已有幾種 FGF21 類似物處于開發(fā)階段，并在多個代謝疾病適應(yīng)癥中進行了研究，如肥胖、高甘油三酯血癥、血脂異常、2 型糖尿病和代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病/代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎。其中，efruxifermin 和 pegozafermin 是該類藥物中前沿的候選藥物，它們在 MASH 患者中達到了 2b 階段的主要和次要終點。efruxifermin 的 3 期項目已經(jīng)啟動，pegozafermin 的 3 期項目也即將開始，以確認 FGF21 激動劑作為代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎和纖維化患者治療的潛力。

FGF21 激動劑在治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎方面的潛力巨大，尤其是在解決肝臟脂肪堆積和改善纖維化方面。此外，它們還可能在治療與氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的其他疾病方面發(fā)揮作用，如視網(wǎng)膜疾病、心肌病、腎臟疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

結(jié)語

FGF21 激動劑作為一種新興的治療方案，為代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎患者提供了新的希望。隨著臨床研究的深入，F(xiàn)GF21 激動劑有望成為治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎的首藥物，并可能與其他治療方法結(jié)合，如 GLP-1 受體激動劑，以提高治療效果。盡管 FGF21 激動劑的長期安全性仍需進一步研究，但目前的臨床試驗結(jié)果令人鼓舞，預示著它們在代謝性疾病治療領(lǐng)域的光明未來。