淋巴瘤專家呼吁：提高創(chuàng)新治療可及性，讓更多患者實(shí)現(xiàn)治目標(biāo)

淋巴瘤作為一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病情況、治療手段以及創(chuàng)新藥的應(yīng)用等問題一直備受關(guān)注。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授在接受采訪時(shí)表示，近年來，淋巴瘤治療手段的發(fā)展飛速。在治療手段革新的同時(shí)，也希望臨床中治療效果明顯的藥物能夠盡快納入醫(yī)保，讓更多患者受益，減輕患者家庭的負(fù)擔(dān)。

淋巴瘤發(fā)病率持續(xù)上升，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療方案亟待提升

在中國(guó)，淋巴瘤作為常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，每年新發(fā)淋巴瘤患者約有10萬名。其中，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是常見的侵襲性惡性淋巴瘤，相較于其他淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤惡性程度更高，預(yù)后更差。

從流行病學(xué)數(shù)據(jù)來看，我國(guó)整體淋巴瘤5年生存率與國(guó)家提出的“健康中國(guó)2023規(guī)劃綱要”中要求的46.6%仍有差距。伴隨我國(guó)老齡化社會(huì)進(jìn)程加速，中國(guó)的淋巴瘤發(fā)病也在持續(xù)上升。其中，DLBCL患者的中位發(fā)病年齡是57歲，約有40%以上的患者在60歲以上發(fā)病。這些患者亟需更多創(chuàng)新治療手段來滿足治療需求。

張清媛教授表示，目前，治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤常用的方案是R - CHOP方案（利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松），這也是現(xiàn)階段為經(jīng)典的治療方法。

“多年來，R-CHOP方案一直是治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案，盡管有許多其他方案試圖挑戰(zhàn)，但都未能超越。在治療過程中，約40%的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或初始難治的情況，其中約有20%- 25%為復(fù)發(fā)患者，10% -15%為初始難治患者，這些初始難治患者的預(yù)后更差，經(jīng)過治療后，生存時(shí)間大約只有半年左右?！睆埱彐陆淌谡f。

突破天花板，創(chuàng)新ADC革新DLBCL全線治療

在癌癥精治療和規(guī)范化治療的時(shí)代背景下，探索創(chuàng)新的藥物機(jī)制和靶點(diǎn)，是當(dāng)下癌癥治療研究的重點(diǎn)方向之一。

近年來，在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療中，許多新藥以及細(xì)胞和免疫治療、靶向藥物都取得了進(jìn)展。例如，目前獲批在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤一線治療的藥物維泊妥珠單抗（優(yōu)羅華®），是全球首靶向B細(xì)胞表面CD79b 的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），能釋放強(qiáng)效的細(xì)胞毒素，從而引起腫瘤細(xì)胞的死亡，相當(dāng)于一種靶向的強(qiáng)效細(xì)胞毒藥物，帶來高效的治療獲益。

我國(guó)于2023年1月份批準(zhǔn)了維泊妥珠單抗的兩個(gè)適應(yīng)癥：一是聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松，用于治療既往未經(jīng)治療的DLBCL成人患者；二是對(duì)于不適合接受造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)難治的患者，聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗進(jìn)行治療。

臨床數(shù)據(jù)顯示，維泊妥珠單抗在接受一線治療的亞洲人群中，使彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的2年疾病無進(jìn)展生存期（PFS）風(fēng)險(xiǎn)降低了36%。對(duì)于復(fù)發(fā)難治的患者，維泊妥珠單抗方案將患者中位總生存期（mOS）提高了三倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了58%，且總體安全性良好。

更多患者受益，固定周期治療利于降低患者負(fù)擔(dān)

過去，許多老年患者由于體質(zhì)差，難以接受強(qiáng)烈的化療方案，療效不佳。但維泊妥珠單抗的出現(xiàn)，提升了這些年老體弱、對(duì)既往強(qiáng)劑量化療不耐受患者的治療效果。

張清媛教授曾經(jīng)接診過一位老年淋巴瘤患者，在復(fù)發(fā)后身體狀況很差，無法承受傳統(tǒng)化療的副作用。在使用維泊妥珠單抗聯(lián)合治療后，病情得到了有效控制，腫瘤縮小，癥狀明顯緩解，生活質(zhì)量也得到了提高。這表明維泊妥珠單抗為原本治療選擇有限的患者提供了新的機(jī)會(huì)，能夠使他們獲得更好的治療效果，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

此外，依據(jù)新的藥品說明書，維泊妥珠單抗為6個(gè)固定周期給藥（21天/周期/次），這意味著患者可以通過有限的治療周期，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的疾病緩解甚至臨床治。張清媛教授表示，6個(gè)周期的治療費(fèi)用對(duì)普通家庭來說仍然是一個(gè)負(fù)擔(dān)，但完成治療后能夠提高治率，降低患者在后期出現(xiàn)復(fù)發(fā)或治療效果不佳的概率，從而減少后線治療的需求，這對(duì)于患者的長(zhǎng)期健康和生活質(zhì)量更有意義。

政策助力，創(chuàng)新藥加速“落地”

事實(shí)上，為滿足患者的臨床治療需要，我國(guó)一直在促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新，并加速創(chuàng)新藥納入醫(yī)保。據(jù)新華社報(bào)道，國(guó)務(wù)院總理李強(qiáng)2024年7月5日主持召開國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議，審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》。會(huì)議指出，發(fā)展創(chuàng)新藥關(guān)系醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，關(guān)系人民健康福祉。會(huì)議強(qiáng)調(diào)，要調(diào)動(dòng)各方面科技創(chuàng)新資源，強(qiáng)化新藥創(chuàng)制基礎(chǔ)研究，夯實(shí)我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展根基。2024年6月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2024年重點(diǎn)工作任務(wù)》，強(qiáng)調(diào)實(shí)施深化藥品領(lǐng)域改革創(chuàng)新，加大創(chuàng)新藥臨床綜合評(píng)價(jià)力度，促進(jìn)新藥加快合理應(yīng)用。2024年3月，“創(chuàng)新藥”一詞作為新興產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)首出現(xiàn)在政府工作報(bào)告，在2024年政府工作任務(wù)中，首先提到的是“加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力”，提及要加快包括創(chuàng)新藥在內(nèi)的前沿新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展。相比前幾年政府工作報(bào)告中對(duì)“生物醫(yī)藥”的提法，這更充分表明了我國(guó)發(fā)展創(chuàng)新藥的決心。十四屆全國(guó)人大二次會(huì)議中亦多次提及醫(yī)保政策，提出提高醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)能力，促進(jìn)醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥協(xié)同發(fā)展，進(jìn)一步推動(dòng)創(chuàng)新藥物可及性。

目前，隨著醫(yī)保改革深化，已有部分淋巴瘤創(chuàng)新藥被納入醫(yī)保，但淋巴瘤亞型眾多，患者治療需求較多元，創(chuàng)新治療的可及性還有可提升的空間，治療上患者還存在一定的經(jīng)濟(jì)壓力。以維泊妥珠單抗為例，張清媛教授強(qiáng)調(diào)，盡管該藥物的治療周期相對(duì)固定，但對(duì)于普通家庭而言，仍然是一筆不小的開支。因此，她希望這類創(chuàng)新藥物能夠早日納入醫(yī)保，以惠及更多患者。

“國(guó)家的醫(yī)保政策在近年來進(jìn)行了重大改革，成效很明顯，很多藥物通過降價(jià)，讓更多患者能夠負(fù)擔(dān)得起有效的治療。”張清媛教授認(rèn)為，好的藥物能夠治更多的病人，避免復(fù)發(fā)，從而實(shí)現(xiàn)醫(yī)療資源的有效節(jié)約。國(guó)家目前的政策方針恰恰能夠引導(dǎo)醫(yī)保資源向更好的藥物傾斜，為患者帶來更好的治療效果。

張清媛教授說：“從醫(yī)生的角度，我希望看到更多的創(chuàng)新藥納入醫(yī)保，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使更多患者能夠受益于這些先進(jìn)的治療藥物?！?/span>

治療更精，靶向藥物還將繼續(xù)發(fā)揮重要作用

在政策加持和創(chuàng)新研發(fā)的推動(dòng)下，在未來，淋巴瘤的治療手段值得期待，更多創(chuàng)新和突破將接踵而至。

張清媛教授說，靶向治療藥物有望繼續(xù)發(fā)揮重要作用，能夠針對(duì)腫瘤細(xì)胞精打擊的藥物會(huì)不斷優(yōu)化和發(fā)展。通過識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特定靶點(diǎn)，如CD79b，釋放高效細(xì)胞毒素，能夠更有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。

張清媛教授認(rèn)為，雙抗藥物的發(fā)展也值得期待。例如，CD20、CD3的雙抗藥物在復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤患者中已經(jīng)展現(xiàn)出了良好的療效，能夠使過去無法長(zhǎng)期生存、無法治的患者獲得長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)。同時(shí)，這些藥物也有希望逐漸從后線治療走向前線治療，為更多患者帶來益處。此外，針對(duì)關(guān)鍵腫瘤生長(zhǎng)的基因和信號(hào)通路的分子靶向藥物以及免疫治療等領(lǐng)域也將不斷取得進(jìn)展。這些治療手段將更加精地作用于腫瘤細(xì)胞，同時(shí)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)更好的治療效果。

在疾病診斷方面，精診斷將成為未來淋巴瘤治療的重要基礎(chǔ)。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有高度異質(zhì)性，通過精分析其分子亞型，深入了解腫瘤的生物學(xué)行為，如特殊基因表達(dá)等，能夠?yàn)橹委煼桨傅闹贫ㄌ峁└鼫?zhǔn)確的依據(jù)。針對(duì)不同淋巴瘤的發(fā)病相關(guān)的重要驅(qū)動(dòng)基因信號(hào)通路，采用個(gè)性化的靶向治療，將是提高療效的關(guān)鍵。

“淋巴瘤的治療在未來會(huì)不斷創(chuàng)新和發(fā)展，通過多種治療手段的綜合應(yīng)用和醫(yī)保政策的支持，會(huì)讓更多患者實(shí)現(xiàn)治的目標(biāo)，提高生活質(zhì)量?！睆埱彐陆淌诒硎?，醫(yī)療界也將繼續(xù)努力探索，為淋巴瘤患者帶來希望和福音。