抗抑郁藥物看上去很美？

近年來，層出不窮的關(guān)于研究藥物療效的臨床試驗結(jié)論總讓人信心倍增。但是同時也有不少人站出來，聲稱這些臨床試驗的結(jié)果不一定可靠。

　　這一次，被“點名”的是此前已引起不少紛爭的抗抑郁藥物。一項新的研究指出，目前許多熱門的抗抑郁藥并非如報道所言那么有奇效。研究者通過對既往試驗結(jié)果的報道分析后指出，藥物效應(yīng)的失實報道其實是源于研究者及各家雜志編輯“選擇性”地公布試驗結(jié)果。本次調(diào)研負(fù)責(zé)人ErickTurner博士及其同事將他們新的調(diào)研結(jié)果公布于1月17日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　揭開試驗的真實面紗

　　據(jù)悉，ErickTurner博士決定開展這項關(guān)于藥物試驗調(diào)查的研究后，從1998年到2001年期間，他在美國食品藥品管理局（FDA）以文獻評論者的身份工作了3年。

　　Turner博士及其同事著手調(diào)查了1987～2004年間通過FDA認(rèn)證的12種抗抑郁藥。其中包括74項在各大醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表過的、有FDA注冊信息的研究，涉及12,564名患者。研究人員通過對這些試驗結(jié)果進行分析后總結(jié)道：雜志上發(fā)表的關(guān)于抗抑郁藥的療效，與他們在FDA所做的文獻回顧所得到的結(jié)果并不完全一致。

　　以下是Turner博士課題組的研究要點：

　　1. 研究中涉及較多的抗抑郁藥物品種有：氟西汀、度洛西汀、帕羅西汀和舍曲林。 

　　2. 經(jīng)FDA審閱的研究中有38項為陽性結(jié)果（即抗抑郁藥有效），而這些研究除1項以外均已公開發(fā)表于醫(yī)學(xué)雜志上。

　　3. 在FDA審閱的得出陰性結(jié)果或試驗結(jié)果有疑問的36項研究中，有22項未公開發(fā)表，有11項研究在某種程度上選擇了以陽性結(jié)果來終發(fā)表在醫(yī)學(xué)雜志上（經(jīng)文獻調(diào)查，Turner博士的課題組對此深信不疑）。Turner博士表示，這些研究可能通過不同的抑郁評估分級表達(dá)研究的統(tǒng)計學(xué)差異性。

　　4. 若統(tǒng)計FDA的文獻回顧，只有51％的研究顯示抗抑郁藥有效；而若統(tǒng)計已在醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表過的文獻，則有94％的研究公布了陽性結(jié)果。 

　　“假象”與現(xiàn)實的差距

　　在美國，藥物生產(chǎn)廠商在計劃某一藥物上市之前，所有的臨床試驗都須在FDA注冊。Turner博士稱這就為他們的研究奠定了基礎(chǔ)。FDA分析了Turener博士課題組給出的研究結(jié)果后，目前已著手查看其原始數(shù)據(jù)，以明確他們是否能得出同樣的結(jié)論。

　　Turner博士解釋說，除了文獻發(fā)表中的這些有顯著性差異的數(shù)據(jù)以外，部分研究未公開發(fā)表的原因，可能包括試驗贊助商或者研究者投稿失敗，雜志編輯或文獻評論家拒絕發(fā)表此類稿件，以及與這些因素的相互作用有關(guān)。

　　費城賓夕法尼亞大學(xué)生物倫理學(xué)中心主任ArthurCaplan博士對Turener博士課題組的研究結(jié)論發(fā)表看法說，這項研究結(jié)果針對的是“失察之責(zé)”。他指出，毫無疑問，任何機構(gòu)都不會認(rèn)可不能提供注冊文件的試驗（文獻），所以這些已注冊的研究無論是陽性或陰性結(jié)果的，都應(yīng)該給予發(fā)表。

　　《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的主編Jeffrey M.Drazen博士對Turener博士課題組的文章發(fā)表評論說：“這項研究的重要意義主要有兩點，一是根據(jù)既往文獻所報道的數(shù)據(jù)，臨床醫(yī)生會認(rèn)為自己處方時所開的藥是好的，但是如果醫(yī)生知道他們閱讀文獻后獲取的實際只是1/3的真相，那么他的處方就需要重新考慮了。二是我們得對所有參與研究的患者給予足夠尊重。他們承擔(dān)了試驗的風(fēng)險，藥物制造商怎么可以隱藏試驗的真實數(shù)據(jù)？”

　　再聽聽藥事會的辯護聲。美國藥事研究委員會副主席AlanGoldhammer指出，這項新研究忽略了廠商和政府對“如何使臨床試驗結(jié)果更透明”所付出的努力。Goldhammer表示，“這些數(shù)據(jù)都源于2004年前的研究，但在此之后，我們已經(jīng)致力于避免藥物制造商的隱瞞行為”。 

　　藥商的回應(yīng)

　　一石激起千層浪，Turner博士的研究結(jié)果立即引起了藥物制造商的激烈回應(yīng)。

　　美國禮來公司的發(fā)言人TammyHull表示，他們公司贊助的隨機臨床試驗無論結(jié)果如何都會公開發(fā)表。她提到了兩項關(guān)于度洛西汀的研究。Turner博士在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中指出這兩項研究并未發(fā)表，而Hull則稱他們已將其發(fā)表在那種同行評審（peer-reviewed）的雜志上。

　　葛蘭素史克公司的發(fā)言人 Mary AnneRhyne就他們的產(chǎn)品——帕羅西汀的研究結(jié)果做了解釋。Rhyne證實他們已在公司網(wǎng)站上發(fā)表了所有的研究結(jié)果，包括82種藥物和疫苗產(chǎn)品的超過3000項的研究結(jié)果。  

　　對抑郁癥者的安慰

　　不過，盡管Turner博士公布了課題組對當(dāng)前抗抑郁藥療效的觀察研究結(jié)果，他還是這樣安慰患者：“如果確實有需要，還是應(yīng)該考慮使用藥物來治療疾病。這些藥物可能是有效的，雖然他們的療效和我們的想象未必完全一致。”Turner博士希望患者能耐心地接受治療，“倘若初次嘗試用藥時不能體驗到療效，也不要立即對藥物失去信心”。

　　一點思考

　　通過閱覽大量文獻獲取自己需要的某方面的醫(yī)學(xué)進展，一直以來這都是許多臨床醫(yī)生工作的一部分，而這也與患者們的生命安全息息相關(guān)。因此，是否客觀地報道了試驗結(jié)果，是否存在人為的偏倚，這些都是研究者、雜志編輯、臨床試驗的贊助公司應(yīng)該慎重對待的問題。