淺談無菌醫(yī)療器械的過程確認

浙江省臺州市食品藥品監(jiān)管局 關歆 
    
    　　驗證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程和質量管理以正確的方式進行，并證明這一生產(chǎn)過程是準確、可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保證后得到符合質量標準的產(chǎn)品的一系列活動。過程確認表示過程已經(jīng)被詳細檢查過，其結果（產(chǎn)品、服務或其他結果）可以在實踐中得到保證。驗證強調的是過程的正確性，確認強調的是結果的正確性，是從不同視角探討保證產(chǎn)品質量的過程。相比以前的相關質量管理規(guī)范、規(guī)定，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》及其《無菌醫(yī)療器械實施細則》更加重視過程驗證與確認。結合臺州市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的實際，筆者就企業(yè)加強過程確認談些粗淺認識。
   
    　　確認項目
   
    　　總的來說，過程確認是生產(chǎn)企業(yè)用于計劃、獲取數(shù)據(jù)、記錄數(shù)據(jù)和解釋數(shù)據(jù)的機制或系統(tǒng)。這些行為可以分成三個階段：所使用設備的初確認和必要服務的提供，即安裝確認（IQ）；說明過程能生產(chǎn)出可接受產(chǎn)品的實證，建立過程參數(shù)的限度，即操作確認(OQ)；建立長期過程穩(wěn)定性，即執(zhí)行確認(PQ)。 醫(yī)療器械之窗www.chinamedi.cn
   
    　　根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則》（下稱《細則》）及其《檢查評定標準》（下稱《標準》）規(guī)定，筆者以為，無菌醫(yī)療器械的過程確認至少包括以下八個方面（見下表）：
   
    　　確認實施
   
    　　過程確認是質量管理體系要求的一部分，它是在系統(tǒng)環(huán)境下進行的。系統(tǒng)包括設計和開發(fā)控制、質量保證、過程控制、糾正和預防措施。過程確認主要包括以下程序：
   
    　　一、成立確認小組。企業(yè)應該成立一個小組，計劃和監(jiān)督確認行為。組隊的方法應能保證確認過程得到充分考慮，保證實驗方案廣泛、全面并容易實施。
   
    　　二、制定確認計劃。確認小組成立后，就是制定計劃、明確要求。企業(yè)應制定出總體確認計劃，確定需要確認的過程、確認安排、需要確認的過程和再確認之間的相互關系。一旦制定了這些項目，明確了確認的目的和范圍，就可以擬定實驗方案。
   
    　　三、起草實驗方案。詳盡的確認實施方案是保證充分進行過程確認必不可少的環(huán)節(jié)。該方案應該明確需要確認的過程和該過程的結果，規(guī)定成功確認的目標和衡量標準、確認的長度和持續(xù)時間，明確過程中將使用的生產(chǎn)、監(jiān)視和測量設備，明確操作人員資質，詳細說明與過程有關的產(chǎn)品、部件、生產(chǎn)材料和所有的特定控制或條件，以及需要監(jiān)控的過程參數(shù)、監(jiān)測方法和需要監(jiān)控的產(chǎn)品特性及監(jiān)控方法，并確定數(shù)據(jù)收集和分析的統(tǒng)計方法。 醫(yī)療器械之窗www.chinamedi.cn
   
    　　四、實施安裝確認。企業(yè)應充分考慮設備的設計特點、安裝條件、校準、安全裝置以及供應商文件、出版物、繪圖和手冊、軟件文件等。通常，供應商的確認結果可以作為企業(yè)獲取基本數(shù)據(jù)和補充安裝確認的指南。但是僅依靠供應商的確認結果往往是不夠的，企業(yè)應確定在特定器械的生產(chǎn)中使用這些設備是否合適，并評估可能導致的設備或過程的修改。
   
    　　五、實施操作確認。在這個階段，過程參數(shù)面臨的問題是需要保證按照參數(shù)生產(chǎn)出來的產(chǎn)品能夠符合所有預期生產(chǎn)條件下的既定要求。需要考慮的因素包括：過程控制確認、軟件參數(shù)、原材料規(guī)格、過程運作程序、物料輸送要求、過程更改控制、培訓、過程的短期穩(wěn)定性和能力，以及潛在失敗模型和統(tǒng)計方法等。
   
    　　六、實施執(zhí)行確認。本階段的主要目的是證明過程可以持續(xù)生產(chǎn)出在通常運作條件下可接受的產(chǎn)品。需要考慮的因素包括：實際的產(chǎn)品、過程參數(shù)及OQ中確定的程序，產(chǎn)品的可接受性，OQ中建立的過程能力保證,過程的可重復性和長期穩(wěn)定性。執(zhí)行確認時應對過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)加以分析，以確定各種可控原因導致的變化。這些變化的可控原因包括：溫度、濕度，電源的變化、震動，環(huán)境污染物，工藝用水的純凈度、亮度，人力因素，原材料的可變性，設備磨損等。企業(yè)應采取適當措施消除變化的可控原因，從而更好地保證生產(chǎn)出來的產(chǎn)品始終與規(guī)定相符。 醫(yī)療器械之窗www.chinamedi.cn
   
    　　七、完成終報告。過程確認結束后應該準備一份終報告。報告需要涉及所有實驗方案和結果，做出總結并推導出有關過程確認狀態(tài)的結論。終報告應經(jīng)確認小組和相關管理部門審閱和批準。