慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素后出現(xiàn)骨折或骨質(zhì)疏松的風(fēng)險分析

　    作者：于麗萍,畢軼平　　作者單位：佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科， 黑龍江 佳木斯

　　【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病(COPD); 吸入性皮質(zhì)類固醇(inhaled corticosteroid，ICS); 骨折; 骨質(zhì)疏松

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治療通常包括長期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素。這些藥物經(jīng)口服應(yīng)用后，會增加骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險。但是吸入性應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素是否會增加類似的風(fēng)險，是我們研究的主要目的。通過對658例COPD患者歷經(jīng)3年的跟蹤研究，我們認為：應(yīng)用吸入性皮質(zhì)類固醇藥物或者不應(yīng)用該藥，對COPD 患者骨密度的影響的差異不明顯。

　　1資料與方法

　　1.1一般資料 

　　隨機選取我院在2003—02~2006—02確診的658例COPD患者，男357例，女301例，年齡45~78歲(平均65歲)，已經(jīng)確診COPD超過3年。

　　1.2方法

　　(1)該658例患者每年進行一次放射性吸光測定法檢查腰椎的骨密度。(2)隨機分組后，328例患者(男162例，女166例)應(yīng)用吸入氟替卡松丙酸酯FP(500 microg)或昔美酸沙美特羅SAL(50 microg)(均為皮質(zhì)類固醇藥劑)，每天2次(治療組)。330名患者(男172例，女158例)沒有應(yīng)用吸入性氟替卡松丙酸酯或昔美酸沙美特羅治療(對照組)。

　　1.3統(tǒng)計學(xué)處理

　　數(shù)據(jù)對比采用χ檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 

　　2結(jié)果 

　　見表1。 表1 ICS治療后骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少與骨折發(fā)生率對比

　　3討論

　　吸入性皮質(zhì)類固醇激素 (inhaled corticosteroid，ICS) 被為治療遷延性哮喘的一線方案，目前越來越多用于COPD的治療[1]。但是吸入性應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素是否會增加類似的風(fēng)險，是我們研究的主要目的。COPD，吸煙者，和老人是骨質(zhì)疏松的獨立危險因素。因此，越來越多的關(guān)注表明對于老年人，目前已經(jīng)成為COPD的常規(guī)治療方法的吸入性皮質(zhì)類固醇激動劑的應(yīng)用，可能增加骨丟失、骨質(zhì)疏松和骨折的比例[2],其他人群的危險程度尚有待進一步研究。在美國對于COPD患者已經(jīng)形成一日2次的應(yīng)用模式。本次研究涉及人員較多，時間較長，但本研究沒有提供相應(yīng)依據(jù)支持吸入性皮質(zhì)類固醇藥物的廣泛應(yīng)用，而且也不能表示其他吸入性藥物比較安全。 以前曾經(jīng)有過類似研究，COPD患者在常規(guī)應(yīng)用吸入性氟羥強的松龍3年后出現(xiàn)了明顯的骨密度的改變[3]。我們研究的局限性在于半途而廢的患者數(shù)量巨大，只有43%的患者完成了全程3年的研究。中途不能繼續(xù)研究的患者大部分是因為病情較重，而去進行進一步更為有效的其他治療。一般觀念中，骨質(zhì)疏松可能的要經(jīng)過很多年后加速骨密度的下降進而導(dǎo)致臨床定義的骨質(zhì)疏松和骨折。 骨質(zhì)稀少和骨質(zhì)疏松在COPD的患者中極為普遍，無論男性還是女性患者。 本項研究的結(jié)果再次證明了這個結(jié)果。同時，輔助治療也值得我們額外重視，常規(guī)劑量沒有增加COPD患者骨質(zhì)疏松的風(fēng)險[4]，有研究表明控制體重，攝入足夠的鈣和維生素D，避免煙酒刺激等措施，可以有效緩解骨質(zhì)疏松的進程[5]。 

　　【參考文獻】

　　[1]Gross NJ. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Curr Opin Pulm Med, 2001,7:8492

　　[2]Sin DD, Man JP, Man SF. The risk of osteoporosis in Caucasian men and women with obstructive airways disease[J]. Am J Med, 2003,114:1014

　　[3]Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone onthe decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease [J]. N Engl J Med, 2000,343:19021909 

　　[4]Dominguez LJ, Scalisi R, Barbagallo M. Therapeutic options in osteoporosis[J].Acta Biomed, 2010,81(1):5565

　　[5] Leidig-Bruckner G, Roth HJ, Bruckner T, et al. Are commonly recommended dosages for vitamin D supplementation too low? Vitamin D status and effects of supplementation on serum 25-hydroxyvitamin D levels-an observational study during clinical practice conditions[J]. Osteoporos Int,2010,17：1625