格列吡嗪緩釋片聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島素抵

【關(guān)鍵詞】 糖尿病，2型;胰島素抵抗;診斷

　　新診斷2型糖尿糖(T2DM)患者多為肥胖患者，以胰島素抵抗為特征，又有短期內(nèi)胰島素分泌衰竭的特征，一旦糖毒性改善，胰島功能隨之改善。格列吡嗪緩釋片對(duì)改善胰島素基礎(chǔ)分泌有很好的幫助，而二甲雙胍既增加了胰島素敏感性，又有減肥作用，二者合用不失為佳組合，同時(shí)又方便了患者。本研究結(jié)合患者嚴(yán)格的飲食控制、合理的運(yùn)動(dòng)治療，探討口服藥物強(qiáng)化治療對(duì)T2DM患者胰島B細(xì)胞功能的改善作用。
　　1　資料與方法
　　1.1　一般資料
　　選擇新診斷T2DM患者(參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn))46例，男26例，女20例。排除急慢性感染、惡性腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病，肝功能正常。
　　1.2　治療方法

　　全部患者均給予格列吡嗪緩釋片(秦蘇，揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司),2次/d,1～2片/次，以空腹血糖(FPG)3.9～6.1 mmol/L為達(dá)標(biāo)值，逐步調(diào)整其用量。二甲雙胍起始量3次/d，2片/次，與進(jìn)餐同服，以餐后血糖7～9 mmol/L為達(dá)標(biāo)值，主要以調(diào)整飯量為主，5 d調(diào)整一次飯量。運(yùn)動(dòng)量每餐后20～30 min。治療期間均采用羅氏血糖儀(活力型)監(jiān)測(cè)FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)和睡前血糖，要求患者記錄日常生活中不良事件。所有患者在治療前后分別測(cè)定FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FIns)、空腹C肽(C-P)。同時(shí)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR (HOMA-IR=(FPG×FIns)/22.5)。
　　1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x-±s表示，HOMA-IR呈非正態(tài)分布取其自然對(duì)數(shù)，使之正態(tài)化后進(jìn)行分析，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2　結(jié)果

　　2.1　血糖及HbA1c變化

　　治療3個(gè)月后FPG、2 hPG和HbA1c均較治療前明顯降低(P<0.05或<0.01)。見(jiàn)表1。
　　2.2　患者胰島素抵抗改善情況

　　治療3月后FIns、空腹C肽和HOMA-IR均較治療前明顯改善(P<0.05或<0.01)。見(jiàn)表2。表1　T2DM患者治療前后血糖、HbA1c變化表2　T2DM患者胰島素抵抗改善情況

　　2.3　低血糖情況
　　整個(gè)治療期間，發(fā)生低血糖9次，其中夜間低血糖1次，均于進(jìn)食后緩解，無(wú)嚴(yán)重低血糖事件。
　　3　討論

　　正常情況下，人體分泌胰島素呈雙相[1]，第1時(shí)相分泌減少是T2DM患者血糖升高和胰島素抵抗的主要原因[2]，持續(xù)的高血糖既是胰島B細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗的后果，也是它的誘因。如果及早恢復(fù)第1時(shí)相胰島素分泌，同時(shí)改善胰島素自身及其受體敏感性，就可以打斷這些惡性循環(huán)。Weng等[3]報(bào)道，早期強(qiáng)化胰島素治療可以使T2DM患者B細(xì)胞功能更好的恢復(fù)。Langouche等[4]報(bào)道，進(jìn)行一段時(shí)間胰島素強(qiáng)化治療后，患者肌肉組織中的胰島素信號(hào)增強(qiáng)，循環(huán)中C-P和脂聯(lián)素水平升高，表明骨骼肌的胰島素敏感性增強(qiáng)。改善胰島素自身及受體敏感性對(duì)于B細(xì)胞功能恢復(fù)同樣非常重要。
　　早診斷、早治療是緩解B細(xì)胞功能進(jìn)一步下降的關(guān)鍵，改善糖利用(運(yùn)動(dòng)增加肌肉組織，減少脂肪組織)，改善胰島功能，保存健存胰島功能，防止糖毒性，合理飲食，是新診斷糖尿病患者以及多年糖尿病患者永恒的治療方法。新診斷T2DM患者可選擇的胰島素治療及胰島素敏感性恢復(fù)的方案有很多方式，但注射次數(shù)多，患者依從性差，胰島素泵使用方便，但費(fèi)用較高。口服促泌劑緩釋片及雙胍類藥物，可改善患者依從性，加上較好的飲食、運(yùn)動(dòng)治療配合，同時(shí)符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，早1次、晚1次服用，可維持24 h，無(wú)峰值現(xiàn)象。二甲雙胍可增加胰島素敏感性，同時(shí)不增加體重，低血糖發(fā)生率低，尤其適合肥胖患者，二者聯(lián)合使用，取長(zhǎng)補(bǔ)短，使患者血糖得到良好的控制。迅速降低血糖，可解除糖毒性誘發(fā)的胰島素抵抗，增加胰島素敏感性[5]。
　　本研究應(yīng)用格列吡嗪緩釋片聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)46例新診斷T2DM患者的結(jié)果顯示，胰島素第1時(shí)相分泌、2 hPG、胰島素抵抗均得到明顯好轉(zhuǎn)，同時(shí)方便好轉(zhuǎn)提高依從性，降低低血糖發(fā)生率。
　　【參考文獻(xiàn)】
　　1　Rorsman P，Renstrom E.Insulin granule dynamics in pancreatic beta cells.Diabetologia,2003,46：1029-1045.

　　2　Del Prato S.Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia.Diabetologia,2003,46(suppl 1)：M2-M8.

　　3　Weng JP，Li Y，Xu W，et al.Effect of intensive insulin therapy on β-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes multicentre randomised parallel-grouptrial.Lancet,2008,371：1753-1760.

　　4　Langouche L，Vander Perre S，Wouters PJ，et al.Effect of intensive insulin therapy on insulin sensitivity in the critically ill.J Clin Endocrionl me[x]tab,2007,92：3890-3897.

　　5　Li Y，Xu W，Liao Z，et al.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of β-cell function.Diabetes Care,2004,27：2597-2602.