萊姆病為什么難以

新理論解釋了萊姆病為什么難以，也為治療提供了新方法。

萊姆病確實(shí)是個棘手的疑難雜癥?？茖W(xué)家曾認(rèn)為，這種由硬蜱傳播的感染性疾病很容易治療——病人在確診后，接受為期一周的抗生素治療即可。但近幾十年來，美國疾病控制與預(yù)防中心發(fā)現(xiàn)，多達(dá)1/5的萊姆病患者出現(xiàn)了后遺癥，有持續(xù)性身體虛弱的表現(xiàn)，如疲勞、疼痛等，其中的原因尚不明了。而且，問題愈演愈烈。美國萊姆病發(fā)病率在過去10年上升了約70%。專家估計(jì)，現(xiàn)在美國每年至少有30萬人感染萊姆病；生活在美國東北部地區(qū)的成年肩突硬蜱（black-legged ticks），一半以上都攜帶萊姆病病原體——伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）。雖然科學(xué)家尚未找到萊姆病的方法，但新的一項(xiàng)研究證實(shí)，萊姆病難以治愈是因?yàn)橹虏【荛_了抗生素的攻擊，改變給藥時(shí)間能消除某些持續(xù)性感染，而在早前這一觀點(diǎn)曾頗有爭議。
上述結(jié)論源自對細(xì)菌細(xì)胞的觀察。美國東北大學(xué)抗微生物制劑研發(fā)中心主任克米·劉易斯（Kmi Lewis）和同事在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)伯氏疏螺旋體病原體，然后對其施用各種不同的抗生素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大部分細(xì)菌1天之內(nèi)就被殺死了，但有一小部分在抗生素的“猛攻”下仍能存活，我們稱之為“存留細(xì)胞”（persister cell)?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)“存留細(xì)胞”，是1994年在金黃色葡萄球菌中，劉易斯和其他研究人員在其他細(xì)菌中也曾觀察到“存留細(xì)胞”，但在伯氏疏螺旋體中尚屬。
“這是我們看到的頑強(qiáng)的存留細(xì)胞之一，幾天來，這些細(xì)胞雖處在抗生素環(huán)境中，但數(shù)量并未減少，”劉易斯說。今年5月，該研究結(jié)果在線發(fā)表于《抗微生物制劑與化療》（Antimicrobial Agents and Chemotherapy）。今年春天，約翰斯·霍普金斯大學(xué)的研究人員也觀察到了伯氏疏螺旋體的存留細(xì)胞。
存留細(xì)胞并沒有發(fā)生突變從而對抗生素產(chǎn)生耐藥性，在基因上來看，這些細(xì)胞與其他被抗生素殺死的細(xì)胞完全相同，只不過它們處于休眠期，由于受抗生素影響，不存在一般意義上的細(xì)胞活動。既往研究表明，其他菌種的存留細(xì)胞在脫離抗生素環(huán)境后會重新生長。該現(xiàn)象促使劉易斯和同事嘗試?yán)谩懊}沖式給藥”，對抗頑固的伯氏疏螺旋體，以探究能否在“存留細(xì)胞”重新生長時(shí)殺死它們。所謂脈沖式給藥，就是給藥后暫停一下，然后再次給藥。他們的方法奏效了，這意味著如果人體的持續(xù)感染是由存留細(xì)胞造成的，那么改變給藥時(shí)間，或許是一個有效的治療方法。劉易斯和同事，以及約翰斯·霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家還探索了其他治療方案，例如混合使用不同的抗生素。
不過，并非所有人都認(rèn)為，存留細(xì)胞是萊姆病久治不愈的主要原因。“沒有證據(jù)表明，這種存留細(xì)胞對動物或人有任何影響，”紐約醫(yī)學(xué)院傳染病系主任加里·沃姆澤（Gary Wormser）說。他認(rèn)為，首先，針對伯氏疏螺旋體的研究是在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行的，忽略了人體免疫系統(tǒng)的潛在影響，也許免疫系統(tǒng)清除感染后能消滅存留細(xì)胞。第二，實(shí)驗(yàn)中用到的伯氏疏螺旋體，不是從服藥的人體內(nèi)分離得到的，所以問題就出現(xiàn)了——存留細(xì)胞是否真能讓人得??？

2014年5月，在美國疾病控制與預(yù)防中心舉行的一次活動中，該中心媒介傳播疾病部細(xì)菌性疾病分部主管C·本·比爾德（C. Ben Beard）說，找到造成萊姆病后遺癥的原因和治療方法，是“該領(lǐng)域研究的首要任務(wù)之一”。盡管伯氏疏螺旋體的存留細(xì)胞是否會引起持續(xù)的癥狀尚無定論，為了進(jìn)一步搞清楚這個問題，劉易斯和同事將進(jìn)行下一階段研究——檢測脈沖式給藥是否有助于清除小鼠體內(nèi)的伯氏疏螺旋體感染。