Science：HPV疫苗不安全？

 日本東京醫(yī)科大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在Scientific Reports期刊發(fā)表一篇文章揭示，小鼠注射HPV（Human Papillomavirus, 人乳頭瘤病毒）疫苗后會(huì)出現(xiàn)明顯的副作用，包括下丘腦及其他大腦區(qū)域神經(jīng)系統(tǒng)遭到損傷，運(yùn)動(dòng)技能出現(xiàn)障礙?？紤]到過去一直有HPV注射不良事件出現(xiàn)，包括慢性疲勞綜合癥等副作用的出現(xiàn)導(dǎo)致不少人反對注射HPV疫苗。

Science報(bào)道表示，Scientific Reports這一篇文章收到不少科學(xué)家和醫(yī)生們的質(zhì)疑和批評，并被呼吁撤稿！因?yàn)樗摹皞慰茖W(xué)”嚴(yán)重助長了人們對HPV疫苗的不信任。
東京醫(yī)科大學(xué)的Toshihiro Nakajima帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型，給它們注射高劑量疫苗和百日咳毒素（幫助疫苗到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)），發(fā)現(xiàn)，受試小鼠出現(xiàn)明顯運(yùn)動(dòng)障礙，并伴隨有大腦損傷和異常。這一篇學(xué)術(shù)文章無疑助推了這場“反疫苗”之戰(zhàn)。
對“偽科學(xué)”的質(zhì)疑

美國底特律芭芭拉.安卡馬納司癌癥中心外科腫瘤學(xué)家David Gorski認(rèn)為：“試驗(yàn)中，小鼠接種的疫苗劑量是人類疫苗接種劑量的一千倍，而且百日咳毒素會(huì)破壞血腦屏障，使其泄露?！?，所以他在博客上強(qiáng)調(diào)“這是一篇無用的文章，無辜謀害了試驗(yàn)小鼠的生命”。
科學(xué)家們已經(jīng)給Scientific Reports及其出版商自然出版集團(tuán)（NPG）寫信，批評Nakajima團(tuán)隊(duì)的研究方法有誤，且缺乏足夠的對照控制實(shí)驗(yàn)偏差。
對此，Nakajima在給Science的電郵中表示：“文章經(jīng)過審稿人及Scientific Reports編輯委員會(huì)嚴(yán)密的科學(xué)審查后，才得以證實(shí)發(fā)表?！睂τ凇癏PV疫苗劑量”，他解釋說：“這是關(guān)于HPV疫苗的篇論文，對于劑量或許是未來試驗(yàn)需要考慮的問題之一?！?
HPV疫苗的安全顧慮
世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)揭示，宮頸癌是發(fā)展中國家女性第二大常見癌癥，也是致死率高的癌癥之一。但是，宮頸癌也是目前病因明確、可早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防的癌癥，幾乎所有宮頸癌病例都可以追溯到人乳頭狀瘤病毒感染。
而HPV疫苗旨在預(yù)防人乳頭瘤病毒導(dǎo)致的宮頸癌，自2006年上市以來，已經(jīng)在超120個(gè)國家獲批使用。HPV疫苗作為癌癥疫苗，被稱為抗癌史上的一次重大突破。早期監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，得益于HPV疫苗的出現(xiàn)，以及宮頸癌篩查的推廣，宮頸癌的患病率已經(jīng)開始降低！

但是，對于疫苗并發(fā)癥的聲討卻越來越凸顯，包括頭疼、疲勞、疼痛、行走困難等副作用的出現(xiàn)，導(dǎo)致全球HPV疫苗接種率開始下降。
以日本為例，2013年6月，日本多家媒體對HPV副作用事件進(jìn)行了報(bào)道，衛(wèi)生部停止了關(guān)于“女性接種HPV疫苗”的建議，并要求對HPV的利弊進(jìn)行審查。相關(guān)調(diào)查小組終并沒有找到證據(jù)表明確實(shí)是疫苗導(dǎo)致上述不良事件，然而即便如此，衛(wèi)生部并沒有恢復(fù)疫苗接種建議，日本HPV疫苗的接種率持續(xù)下降。
同時(shí)，超90%出生于2000年的丹麥女孩都至少注射過一次HPV疫苗，但是現(xiàn)在接種率正逐年下降。2015年至2016年，愛爾蘭同樣存在疫苗接種率減少的現(xiàn)狀。倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院Heidi Larson表示，這一趨勢“令人擔(dān)憂”。
中國：2017年HPV疫苗有望上市

HPV疫苗上市已有十年，其對宮頸癌的預(yù)防成效有目共睹。中國遲遲未有HPV疫苗上市，直至今年7月，葛蘭素史克（GSK）宣布旗下產(chǎn)品希瑞適（即卉妍康）獲得CFDA上市許可，成為時(shí)隔10年、我國獲批用于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗，預(yù)計(jì)將于2017年上市。
希瑞適屬于二價(jià)疫苗，可預(yù)防16、18兩種HPV病毒亞型，由這兩種病毒引起的宮頸癌占總數(shù)的70%。參考澎湃新聞，GSK的希瑞適對其他亞型的HPV具有交叉保護(hù)效力。而在未感染人群中，希瑞適對任何HPV引起的宮頸癌前病變的總體保護(hù)效力達(dá)到93.2%。
每年, 中國宮頸癌病例占全球的28%以上，它是中國15歲至44歲女性中的第二大高發(fā)癌癥。HPV疫苗的上市將為癌癥預(yù)防帶來新的手段。除了GSK，默沙東的佳達(dá)修4價(jià)疫苗目前也正處于CFDA審批之中，同時(shí)默沙東正在籌劃在中國開展Gardasil?9（加衛(wèi)苗9）的臨床試驗(yàn)。