科學(xué)家發(fā)現(xiàn)I型干擾素是艾滋病毒致病的幫兇

文獻(xiàn)標(biāo)題：Blocking type I interferon signaling enhances T cell recovery and reduces HIV-1 reservoirs.
文獻(xiàn)來(lái)源：J Clin Invest 2017 Jan 3;127(1):269-279

近日，The Journal of Clinical Investigation 雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所張立國(guó)課題組和美國(guó)北卡大學(xué)教授蘇立山的新研究成果。
I型干擾素（簡(jiǎn)稱為干擾素）是重要的抗病毒因子，也是臨床治療乙肝、丙肝等病毒感染的藥物。干擾素在人艾滋病毒（HIV）感染中的作用一直存在爭(zhēng)議，雖然有報(bào)道顯示它能夠抑制HIV的增殖，但臨床研究并未發(fā)現(xiàn)干擾素對(duì)HIV感染者有可靠的療效。到目前為止，干擾素也未獲得批準(zhǔn)用于艾滋病治療。
張立國(guó)課題組和蘇立山長(zhǎng)期合作，致力于解析干擾素在HIV感染中的作用及其機(jī)制。他們前期合作研究已經(jīng)證明，在HIV感染中，漿樣樹(shù)突狀細(xì)胞（pDC）是主要的干擾素產(chǎn)生細(xì)胞。在HIV感染的人源化小鼠模型中，通過(guò)特異性抗體刪除pDC，他們發(fā)現(xiàn)pDC在HIV感染中的作用像一把雙刃劍，它既能抑制HIV的復(fù)制，又參與HIV對(duì)免疫系統(tǒng)的破壞作用（PLOS Pathogens，2014）。
在該研究中，他們首先研制了能夠阻斷干擾素作用的單克隆抗體。在HIV感染的人源化小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)干擾素具有抑制HIV復(fù)制和破壞免疫的雙重作用，從而進(jìn)一步驗(yàn)證了上述pDC刪除的實(shí)驗(yàn)結(jié)果?；谝陨涎芯?，他們提出了如下科學(xué)假說(shuō)：如果在抗HIV藥物（cART）治療的情況下阻斷干擾素，由于cART可以代償干擾素的抗病毒作用，阻斷干擾素能夠提高抗HIV免疫反應(yīng)并促進(jìn)清除HIV。

利用阻斷干擾素作用的單克隆抗體，他們?cè)贖IV感染的人源化小鼠模型中證實(shí)了上述假說(shuō)。如圖所示，在抗HIV藥物治療的同時(shí)阻斷干擾素，可以顯著降低動(dòng)物體內(nèi)HIV病毒的含量。停止使用抗HIV藥物，對(duì)照組（mIgG2a）病毒迅速反彈，而干擾素阻斷組(α-IFNAR1)的病毒反彈顯著延遲。
該研究與艾滋病臨床治療相關(guān)性主要體現(xiàn)在如下兩個(gè)方面：
1）免疫不應(yīng)答的病人。對(duì)于絕大多數(shù)HIV感染者而言，抗病毒治療能有效抑制HIV的復(fù)制，但其中20% 以上患者的免疫功能一直不能恢復(fù)，他們被稱為免疫不應(yīng)答者。這些病人患慢性病的比例遠(yuǎn)高于免疫應(yīng)答者，這是目前艾滋病治療領(lǐng)域的難題之一。阻斷干擾素可能會(huì)促進(jìn)這些病人免疫功能的恢復(fù)。
2）艾滋病的功能性治愈。如何能有效控制HIV感染者體內(nèi)的病毒，使得它們?cè)谕Ｖ故褂每共《舅幬锏那闆r下也（簡(jiǎn)稱為功能性治愈），是艾滋病治療領(lǐng)域追求的目標(biāo)。免疫治療是實(shí)現(xiàn)功能性治愈的重要途徑之一。包括干擾素阻斷在內(nèi)的免疫療法可以與其它新技術(shù)（包括基因治療、廣譜中和性抗體等）聯(lián)合，以達(dá)到功能性治愈的目的。