Cell 驚人發(fā)現(xiàn)：生病多吃“誰(shuí)在救你”？竟是細(xì)菌！

A Salk Institute study shows how Salmonella blocks the appetite loss response in hosts to both make the host healthier and promote the bacteria’s survival and transmission.

食欲不振是身體對(duì)疾病正常反應(yīng)的一部分，但其背后的機(jī)制卻仍不清楚。有時(shí)，在生病期間吃的更少會(huì)促進(jìn)更快地康復(fù)，但有時(shí)，食欲不振卻是致命的。
1 月 26 日，發(fā)表在 Cell 雜志上題為“Pathogen-Mediated Inhibition of Anorexia Promotes Host Survival and Transmission”的研究中，Salk 研究所的科學(xué)家們揭示了細(xì)菌如何阻斷其宿主的食欲喪失（appetite loss）反應(yīng)，從而讓宿主更健康，同時(shí)促進(jìn)細(xì)菌感染其它宿主。
這一驚人的發(fā)現(xiàn)揭示了食欲與感染之間的關(guān)聯(lián)，可能對(duì)治療傳染性疾病、食欲不振相關(guān)疾病、衰老、炎癥或醫(yī)療干預(yù)（如化療）產(chǎn)生影響。Salk 研究所的助理教授 Janelle Ayres 是這一研究的通訊作者。

These Salmonella bacteria may be able to make mice hungry.

驚人發(fā)現(xiàn)

口服感染鼠傷寒沙門氏菌的小鼠通常會(huì)出現(xiàn)食欲不振，且終會(huì)因?yàn)榧?xì)菌變得更具“毒性”（通過腸道傳播到身體的其它組織）而病情加重。
Ayres 的研究小組在感染小鼠中測(cè)試了不同的進(jìn)食情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，消耗額外卡路里的病鼠（盡管它們食欲不振）實(shí)際上活得更長(zhǎng)。研究證實(shí)，這種生存的延長(zhǎng)并不是由于被給予良好喂食（well-fed）的小鼠產(chǎn)生了更積極的免疫反應(yīng)。相反，這是因?yàn)?，?dāng)小鼠吃的更多時(shí)，沙門氏菌沒有向腸道外傳播。更令人吃驚的是，沙門氏菌還能夠作用于腸道，試圖抑制宿主的食欲喪失。

背后機(jī)制

初，這一結(jié)果是令人費(fèi)解的：當(dāng)營(yíng)養(yǎng)更豐富時(shí)，為什么這種細(xì)菌會(huì)變得更“友善”，且不向機(jī)體其它部分傳播呢？為什么沙門氏菌會(huì)積極抑制宿主食欲喪失呢？進(jìn)一步的研究證實(shí)，細(xì)菌在“毒性”（virulence，一種微生物在一個(gè)宿主內(nèi)引發(fā)疾病的能力）和“傳播性”（transmission，在多個(gè)宿主中傳播及形成感染的能力）之間做了一個(gè)權(quán)衡。
該研究的作者 Sheila Rao 解釋道：“我們發(fā)現(xiàn)，食欲喪失會(huì)使得沙門氏菌毒力更強(qiáng)，可能是因?yàn)樗枰侥c道外的其它地方尋找所需的營(yíng)養(yǎng)。這種增加的毒性會(huì)太快殺死它的宿主，但也損害了細(xì)菌傳播到新宿主中的能力。”
宿主在感染期間吃的更多，活得更久對(duì)沙門氏菌是有益的：與不吃，且因細(xì)菌毒性增加而更早死亡的小鼠中的細(xì)菌相比，吃更多且活更久的小鼠中的細(xì)菌能夠通過糞便傳播到其它動(dòng)物中，增加了它們?cè)谒拗鏖g的傳播。
關(guān)鍵分子

研究人員發(fā)現(xiàn)，為了阻止食欲喪失反應(yīng)（appetite-loss response），促進(jìn)在宿主間的傳播，沙門氏菌產(chǎn)生了一種叫做 SlrP 的分子。該分子阻斷了腸道中一種細(xì)胞因子的激活。這一細(xì)胞因子通常與大腦中的食欲中心——下丘腦進(jìn)行“通話”，以促進(jìn)宿主在感染期間失去食欲。
研究小組發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組小鼠相比，感染不能產(chǎn)生 SlrP 的沙門氏菌的小鼠在感染期間吃得更少，失去更多體重，死得更快。

From left: Janelle Ayres and Sheila Rao

應(yīng)用前景

雖然人類和小鼠有著相同的與食欲喪失相關(guān)的腸道 - 大腦通路，但 Ayres 警告說(shuō)，感染反應(yīng)依賴于許多因素。是否進(jìn)食 / 禁食能夠改善一個(gè)人的健康很大程度上依賴于感染的病原體是什么。
這一觀點(diǎn)也在去年發(fā)表于 Cell 雜志上的一項(xiàng)研究中被證實(shí)。2016 年 9 月 8 日，發(fā)表在 Cell 雜志上的一項(xiàng)研究中（論文：Opposing Effects of Fasting me[x]tabolism on Tissue Tolerance in Bacterial and Viral Inflammation），耶魯大學(xué)的科學(xué)家們研究了在感染期間提供營(yíng)養(yǎng)對(duì)健康產(chǎn)生的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在細(xì)菌感染和病毒感染中，營(yíng)養(yǎng)供給產(chǎn)生了相反的作用。具體來(lái)說(shuō)，細(xì)菌感染的小鼠在喂食后死亡了，而病毒感染的小鼠喂食后依然存活。
Ayres 的研究小組正計(jì)劃搜索人類微生物組，找到其它可能與上述研究中發(fā)揮相似作用的微生物，從而探索與食欲不振和疾病治療相關(guān)的新療法?！艾F(xiàn)在，我們已經(jīng)確定了調(diào)節(jié)食欲背后的機(jī)制，接下來(lái)，我們想知道，能否通過調(diào)節(jié)這一機(jī)制幫助疾病治療?！?Ayres 說(shuō)。
參考資料：

Salk Institute：Feed a cold, starve a fever? Not so fast, according to Salk research

Science：Microbe that causes food poisoning exerts a sort of mind control over mice

EurekAlert：Why Salmonella wants its host to have a healthy appetite