60億品種遭圍堵，石藥30個創(chuàng)新藥來補位！千億市場燃起來，國產新藥將井噴

目前市場上的丁苯酞系列產品以石藥占據地位，有消息指丁苯酞的專利或將陸續(xù)到期，近幾年已有多家國內藥企積極布局。近日，重慶萊美藥業(yè)宣布擬收購奧信陽光的丁苯酞注射液產品全部知識產權、專有技術等，里程碑付款總金額7500萬元再加銷售分成比例5%，后續(xù)待奧信陽光的丁苯酞口服制劑取得臨床試驗批件后，再共同協(xié)商合作方式。石藥的丁苯酞上市16年以來銷售額屢創(chuàng)新高，也為公司帶來了豐厚的回報，同業(yè)競爭者欲來分一杯羹，石藥又將如何見招拆招？

新藥市場規(guī)模漲至60億，改良新藥、仿制藥蠢蠢欲動

中國醫(yī)學科學院藥物研究所從芹菜籽中分離出左旋丁苯酞，并于1980年化學合成丁苯酞，在1999年專利獲批生效，成為繼青蒿素和雙環(huán)醇后我國第三個擁有自主知識產權的化學藥物，也是國際上以“缺血性腦卒中”（腦梗阻）治療為主要適應癥的全新化學藥物。

圖1：丁苯酞的醫(yī)保情況

來源：米內網中國醫(yī)保目錄大全數(shù)據庫

石藥集團的丁苯酞軟膠囊于2005年獲批上市，2009年進入全國醫(yī)保目錄，隨后公司在2010年推出丁苯酞氯化鈉注射液，并在2017年進入全國醫(yī)保目錄，目前兩大產品均為全國醫(yī)保目錄談判品種。

圖2：石藥的丁苯酞系列產品的銷售情況（單位：萬元）

來源：米內網數(shù)據庫

顯示，2020年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端及中國城市實體藥店終端，石藥的丁苯酞合計銷售額已超過60億元，正往70億元邁進。目前丁苯酞的主要戰(zhàn)場是中國公立醫(yī)療機構終端，但隨著醫(yī)保談判藥品雙通道管理機制逐步落地實施，預計在零售市場將掀起一番漲勢。

從劑型來看，丁苯酞軟膠囊占比超過四成，丁苯酞氯化鈉注射液占比漲至近六成。2018-2020年在中國公立醫(yī)療機構終端及中國城市實體藥店終端，丁苯酞軟膠囊的銷售額增速分別為8.58%、18.22%、2.60%，而丁苯酞氯化鈉注射液的增速則為35.43%、59.43%、27.81%。臨床數(shù)據顯示，注射劑更適合于患者早期使用，可使患者不受溶栓治療時間窗限制、改善患者缺血區(qū)腦灌注、改善患者神經功能缺損程度并挽救患者半暗帶腦細胞。

表1：2017年至今申報丁苯酞相關產品的企業(yè)情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數(shù)據庫

丁苯酞注射劑逐漸呈現(xiàn)出巨大的市場潛力，吸引了多家國內藥企著手布局。麗珠在2017年申報了丁苯酞氯化鈉注射液的4類仿制上市申請獲批臨床，目前BE正在進行中；改良新藥丁苯酞注射液的競爭相當激烈，奧信陽光等3家企業(yè)申報臨床并在審，而南京優(yōu)科制藥|南京力博維制藥的上市申請正在審評審批中，有望先拔頭籌。

面對競爭，石藥也并非坐以待斃，今年8月公司提交了丁苯酞軟膠囊2.4類新藥臨床申請，適應癥預計為用于治療由化療引起的周圍神經病變，而早前獲批臨床的“用于治療血管性癡呆”適應癥目前已進入III期臨床。隨著適應癥擴大，且目前暫未有企業(yè)布局膠囊劑，石藥有望從中突圍。

快速補位，未來五年石藥將迎30個創(chuàng)新藥

目前，恩必普已成為石藥主要的利潤貢獻來源，同類競爭已不可避免，石藥加緊創(chuàng)新藥研發(fā)進度，據半年報資料顯示，未來五年公司預計將有30余個創(chuàng)新藥及新型制劑產品上市。

表2：石藥（含授權）申報上市并在審的重磅新藥情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數(shù)據庫、公司官網

新藥上市方面，“自主研發(fā)+授權”進入豐收期。鹽酸米托蒽醌脂質體注射液是石藥的納米技術平臺的研發(fā)成果，為2.2類創(chuàng)新性復雜注射劑，申報上市的適應癥為外周T細胞淋巴瘤，目前該新藥在血液瘤領域已開展了PTCL一線、NKT一線研究，白血病、多發(fā)骨髓瘤、彌漫大B細胞淋巴瘤的相關臨床研究也正在陸續(xù)開展中，在實體瘤領域已陸續(xù)開展了乳腺癌、小細胞肺癌、肝癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、頭頸部腫瘤、尿路上皮癌、肉瘤、胃癌、結直腸癌、肺癌等研究。

1類新藥甲磺酸瑞澤替尼膠囊是上海倍而達藥業(yè)的三代EGFR抑制劑，石藥旗下的石藥（上海）公司于今年3月與上海倍而達藥業(yè)訂立產品授權及商業(yè)化協(xié)議，通過股權認購獲得該新藥的授權。

度恩西布膠囊已于2018年9月獲FDA批準上市，是獲批的PI3K-δ和PI3K-γ雙重抑制劑，石藥擁有該產品在中國（包括香港、澳門和臺灣地區(qū)）開發(fā)及商業(yè)化的權限。該新藥按化藥5.1類申報，用于治療既往至少經過兩線治療的復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤成年患者。

表3：石藥已進入Ⅲ期臨床的重點在研項目

來源：公司官網

據石藥官網顯示，目前公司有多個重磅在研產品已進入Ⅲ期臨床階段，包括了4個小分子創(chuàng)新藥、4個大分子創(chuàng)新藥以及3個新型制劑，這些新產品未來陸續(xù)上市，將能支撐公司未來的高質量增長。

除了在熱門的腫瘤領域“加大馬力”外，石藥全資附屬公司津曼特近日與成都康諾亞訂立戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議，將共同確定、研究、開發(fā)和商業(yè)化一種或多種神經系統(tǒng)疾病產品(合作產品)，津曼特主要負責合作產品的臨床開發(fā)和商業(yè)化，成都康諾亞主要負責合作產品的臨床前研發(fā)。石藥表示，戰(zhàn)略聯(lián)盟雙方將進一步利用其各自優(yōu)勢，協(xié)調其資源以共同推動神經系統(tǒng)疾病有關藥物的發(fā)展。

恒瑞、科倫、海思科……1類新藥將涌進千億市場

米內網數(shù)據顯示，2019年中國公立醫(yī)療機構終端及中國城市實體藥店終端，神經系統(tǒng)藥物合計市場規(guī)模超過千億，2020年受疫情影響，市場規(guī)模有所下滑。但隨著新品陸續(xù)上市，新一輪高潮即將來臨。

表4：2021年至今獲批上市的國產新藥情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數(shù)據庫

2021年至今，共有5個神經系統(tǒng)藥物新藥獲批，1類新藥環(huán)泊酚注射液（新規(guī)格）、注射用磷丙泊酚二鈉為麻醉劑，改良新藥注射用利培酮微球(Ⅱ)、奧氮平口溶膜以及水合氯醛/糖漿組合包裝為精神安定藥。

近日，恒瑞的2.2類新藥普瑞巴林緩釋片的上市申請進入了“在審批”狀態(tài)，有望成為今年第六個獲批的神經系統(tǒng)藥物新藥。

表5：2021年至今獲批臨床的國產新藥情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數(shù)據庫、CDE官網

2021年至今獲批臨床的神經系統(tǒng)藥物涉及11個1類新藥，除了注射用間充質干細胞(臍帶)為治療用生物制品外，其余均為化學藥。目前海思科的HSK2154注射液擬用于肝病瘙癢治療的適應癥已進入了Ⅱ期臨床階段，XG005片、SR419膠囊、HRS4800片的I期臨床正在進行中，這3個新藥均為鎮(zhèn)痛類藥物。此外，注射用BXOS110適應癥為急性缺血性腦卒中，或將成為丁苯酞的潛在競爭者。

獲批臨床的2類新藥涉及15個產品，其中還包括了恒瑞的注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖新適應癥，目前該新藥用于胃鏡、結腸鏡檢查鎮(zhèn)靜的適應癥已獲批上市，用于支氣管鏡診療鎮(zhèn)靜、全身麻醉的適應癥已報產正在審評審批，本次獲批開展臨床的適應癥為重癥監(jiān)護（ICU）期間鎮(zhèn)靜。

目前臨床進度較快的還有卡左雙多巴控釋片已進入II期臨床，鹽酸多塞平口頰膜的I期臨床已完成，阿立哌唑口溶膜的BE也已完成。