【CMDE】醫(yī)用無針注射器注冊審查指導原則意見征求中
文章來源：醫(yī)療器械創(chuàng)新網發(fā)布日期：2022-07-14瀏覽次數：71 本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對醫(yī)用無針注射器注冊申報資料進行準備，同時也為技術審評部門提供參考。本指導原則是對醫(yī)用無針注射器產品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人可依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充分說明和細化。注冊申請人還可依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需詳細闡述理由及相應的科學依據。本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準體系的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。本指導原則適用于依靠壓力發(fā)揮無針注射功能的醫(yī)用無針注射器產品的注冊。醫(yī)用無針注射器用于藥物的注射，通過機械動能（如活塞的運動，不排除其他運動方式）將動態(tài)能量分配傳遞至藥物，使藥物穿透皮膚表面，將藥物輸送入體內。機械動能通常通過壓縮彈簧獲得。醫(yī)用無針注射器產品通常由推動器、藥管和取藥接口組成。推動器可重復使用,藥管和取藥接口是一次性使用的產品,不含藥物。本指導原則不適用于預充有藥物的無針注射器、依靠電能或其他能源發(fā)揮作用的無針注射器。需準確填寫申報產品申請表、產品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信以及其它管理信息等。描述申報產品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據。產品應符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下01 注射、穿刺器械項下的03無針注射器。管理類別為第三類。產品描述應全面、詳細，需包括但不局限于申報產品名稱、結構組成（包括相應圖示及尺寸，如液體路徑、藥管、劑量設定裝置等）、工作原理、產品各部件發(fā)揮的功能、各部件所用原材料、技術性能指標、使用方法、適用的注射部位及組織深度（例如皮下注射、肌肉注射、皮內注射）、預期用途、滅菌方式、有效期、區(qū)別于已上市其他同類產品的特征等。明確產品原材料的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、供應商名稱、生產商名稱等信息。需結合醫(yī)用無針注射器產品的具體性能、臨床應用等說明各部件所用原材料的選擇依據。需提供所用原材料適合用于產品預期臨床用途的相關研究資料，如材料安全性數據表、相關毒理學數據、臨床應用史等以說明各原材料的安全性、有效性。原材料需具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產品質量，需提供所用原材料符合質量控制標準的研究資料。說明產品的規(guī)格型號及劃分依據，明確各規(guī)格型號之間的區(qū)別?？刹捎昧斜硇问綄Σ煌?guī)格型號的結構組成、性能指標加以描述，必要時應提供差異部分的圖示說明。需包括產品各層次包裝信息，提供產品實物照片或示意圖。明確說明產品各層次包裝所用原材料信息。對于無菌醫(yī)療器械，應當明確與其滅菌方法相適應的無菌屏障系統(tǒng)信息。闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。需綜述同類和/或前代產品國內外研究、上市情況、臨床使用現狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報器械與同類和/或前代產品的相似點和不同點，建議以列表方式表述，比較的項目包括產品名稱、工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、適用的注射部位及組織深度（例如皮下注射、肌肉注射、皮內注射）、適用范圍等方面。同類和/或前代產品需符合本指導原則的定義范疇，可為本企業(yè)或其他企業(yè)同類和/或前代產品。適用范圍需明確預期與其配合使用的藥品、產品預期注射的組織深度。例如，產品用于胰島素皮下注射。明確目標用戶及其操作或使用該產品應當具備的技能/知識/培訓。說明產品是一次性使用還是重復使用。明確該產品預期使用的地點，如醫(yī)療機構、家庭等。明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。明確目標患者人群的信息，患者選擇標準的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數、考慮的因素。如適用，應當明確說明該器械不適宜應用的特定的人群或特定情況等信息。按照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求，對產品生命周期全過程實施風險管理。在產品準備注冊上市前，需對風險管理過程進行評審。評審需至少確保：風險管理計劃已被適當地實施；綜合剩余風險是可接受的；已建立產品上市后的追溯與臨床應用信息收集制度。建議申請人參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關特征的問題。申請人需對該類產品進行充分的風險識別，風險識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產品的投訴/抱怨數據、醫(yī)學文獻、實驗室檢測、動物試驗數據、產品標簽標識、專家觀點等。對于風險識別信息的來源企業(yè)需具體說明，并提交有關支持文件或文獻。申請人需詳細列出與產品有關的已知和可預見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。對該類產品進行危害判定時，需包含但不限于以下幾方面：1.2.1原材料的生物學和化學危害，如材料與藥物的相互作用、材料變更等產生的風險。1.2.2生產加工過程可能產生的危害，包括生物學、化學、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、漏液、功能失效、標識不清等。1.2.3產品包裝可能產生的危害，如包裝破損、標識不清等。1.2.4滅菌過程可能產生危害，如滅菌方式對產品不適宜、產品未完全滅菌、滅菌過程產生的有害物質（如環(huán)氧乙烷）等。1.2.5產品的不正確使用所產生的可能的危害，如不正確保存可能造成的產品損壞、未按照說明書中操作方法或使用次數要求進行操作造成的器械故障、未更換藥管造成的微生物污染風險等。1.2.6未充分考慮產品作為家用醫(yī)療器械使用時可能帶來的危害。如物理危害（如銳化邊角或銳利邊緣），力學危害（例如來自移動物體的動能或勢能），預期使用環(huán)境影響注射劑量精度所帶來的危害，預期使用者無法識別或理解產品使用環(huán)境對其安全性有效性影響的危害，產品使用超出用戶能力的身體、感知或認知能力等危害。與說明書及標簽中的警告、注意事項和禁忌癥相關的所有風險均需包括在風險評定中。需盡可能地對可合理預見的誤用（包括由非預期但可預見用戶使用器械）進行評價，以確保在家用環(huán)境下的所有使用者可以讀懂并正確理解說明書，以便安全有效地使用產品。估計每一危害處境下的風險，并對照風險可接受準則做出風險評價，對于風險管理報告及提交的風險管理資料的要求可參考YY/T 0316附件。描述每一不可接受的風險所采取的風險控制措施的方案及相關文檔（如：設計圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。申請人需在產品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內。申請者可通過產品設計控制、產品原材料選擇、產品技術性能指標的制定、動物試驗、臨床試驗、正確的標簽標識、滅菌等多項措施以降低風險至可接受水平，但不局限于以上所述。說明醫(yī)用無針注射器符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。產品技術要求的制定需符合《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求，需根據產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效、質量可控的技術指標與檢驗方法。對宣稱的產品的技術參數和功能，需在產品技術要求中予以規(guī)定。技術指標需不低于相關的國家標準和行業(yè)標準，如YY/T 0907《醫(yī)用無針注射器 要求及試驗方法》。檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標準、行業(yè)標準中的方法，若采用其他方法則需說明合理性原因并在研究資料中提供驗證資料。對于相關國家標準、行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。2.1根據YY/T 0907《醫(yī)用無針注射器 要求及試驗方法》制定的技術指標，如通用要求、噪聲要求、劑量刻度要求、性能要求（如壓力、速度、注射所需時間、穿刺的深度和偏差、液流的橫截面或輪廓、觸發(fā)力、機械動能、射流沖擊力等）、測試要求等。如推動器尺寸、藥管及藥管噴孔直徑、藥管公稱容量、取藥接口尺寸等。2.3藥管耐壓性、密合性、藥液殘留量、潤滑劑殘留量。如可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、蒸發(fā)殘渣、環(huán)氧乙烷殘留申請人還可根據產品具體特點及在臨床上所需達到的性能，制訂其他相應的技術指標要求。申請人應當按照產品技術要求進行檢驗，并提交檢驗報告。申請人需提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據，所檢驗型號應當是能夠代表本注冊單元內其他型號安全性和有效性的典型產品。申請人需充分考慮產品在原材料、結構形式、組成、包裝材料、滅菌方式等方面的不同，針對產品的差異性進行檢測。需提供產品性能研究資料，包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。需根據產品的性能特點和臨床應用，制定適合產品的技術指標并說明依據。產品的性能指標主要包括產品設計、物理性能、化學性能、生物性能等方面的要求及其制定依據。建議包括YY/T 0907《醫(yī)用無針注射器要求及方法》中所述的各項適用要求并提交驗證資料。此外，還需至少包括以下性能的研究。需對醫(yī)用無針注射器的觸發(fā)力進行研究，如彈簧觸發(fā)力。需闡明觸發(fā)力的控制范圍，提交其確定依據。觸發(fā)力的設定需充分考慮不同使用人群的個體差異。需闡明申報產品機械動能產生的原理及實現機制，對醫(yī)用無針注射器的機械動能進行研究，說明機械動能的范圍值，提交設定依據及設計驗證研究報告。該性能反應出醫(yī)用無針注射器驅動藥物穿透表皮組織的能力，直接影響給藥的深度。需闡明射流沖擊力的控制范圍，充分考慮其與壓力（藥管內部壓強）、噴孔直徑的相關性。該性能可以使用高速測力傳感器測量，但測量值往往是射流沖擊力的峰值，需提供整個注射周期中的射流沖擊力變化曲線。藥管內部壓強是直接驅動藥液由藥管的噴孔射出，將藥物注射入人體的性能指標，因此該項指標對無針注射的安全性、有效性具有很大影響。需闡明其控制范圍并明確其控制范圍的制定依據。研究驗證方法可直接測量藥管內部壓強或測量無針注射的推動力和藥管橫截面積進行換算。研究時需考慮充液比(v/ v)可能對無針注射推動力的影響。充液比定義為充液量(v)與藥管注射室總容量(v)的比值。驗證選擇樣品的數量需具有統(tǒng)計學意義。需說明射流速度的控制范圍及其制定依據。研究驗證時需考慮其與藥管噴孔直徑，藥管內部壓力的相關性，同時需考慮擬注射藥物的性質如藥液粘度、粉末粒徑大小等對射流速度的影響等。可以通過高速影像或高速位移等測量方法進行測量。需對申報產品整個注射過程的射流速度進行研究。建議對藥管內部壓強、注射時間、射流速度之間的關系進行研究，并提供特征圖。醫(yī)用無針注射器注射的深度和偏差、液流的橫截面積或輪廓體現了醫(yī)用無針注射器給藥的效果，這些性能指標會影響無針注射器的安全性和有效性。醫(yī)用無針注射器的注射角度需與產品預期用途規(guī)定相一致。研究設計需充分考慮到藥管的噴孔直徑及注射壓力（藥管內部壓強）的變化對注射效果的影響。研究驗證可使用染色的藥液對人體組織及其替代物（包括但不限于人體、豬、尸體模型等）進行模擬無針注射操作，研究無針注射的深度和偏差、液流的橫截面積或輪廓。選擇替代物時需充分考慮產品應用于臨床時可能適用的不同人群（性別、體重、年齡、皮膚問題等）解剖生理的差異，如皮膚和皮下組織的厚薄程度等。藥管噴孔直徑的大小會影響射流速度、注射深度、射流沖擊力等注射性能，因此需闡明藥管噴孔直徑的范圍，提交設計驗證資料，以保證產品的安全性有效性。直徑可通過顯微鏡等通用測量儀器進行檢測。需考慮醫(yī)用無針注射器大藥管內部壓強對藥管完整性的影響。研究可通過施加無針注射器可能產生的大機械動能到藥管的活塞上，要求藥管外殼不發(fā)生破裂、泄漏。 
