新方法！用于多發(fā)性骨髓瘤治療的新型靶向BCMA脂質(zhì)納米顆粒

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種無(wú)法被的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，具有的分子異質(zhì)性。近年來，MM的靶向治療有所進(jìn)展，其中許多療法利用了B細(xì)胞成熟抗原（BCMA），原因是它在漿細(xì)胞上的表達(dá)具有特異型。這類療法在臨床試驗(yàn)中效果，但其獲益可能受到副作用和可用性問題的影響。Belantamab mafodotin、Teclistamab和靶向BCMA的CAR-T療法是此類療法的主要藥物。英國(guó)研究者提出設(shè)計(jì)一種靶向BCMA的脂質(zhì)納米顆粒，當(dāng)其內(nèi)化時(shí)，可以將MMAF的有效載荷直接遞送到MM細(xì)胞中。這種新方法有可能消除脫靶的副作用，并且可以現(xiàn)成使用。

研究方法

脂質(zhì)體的制備采用了脂質(zhì)膜水化法，然后擠出。在脂質(zhì)體包裹MMAF后，BCMA抗體偶聯(lián)在脂質(zhì)體表面。

研究結(jié)果

通過測(cè)試比較一系列骨髓瘤細(xì)胞系（包括KMS-12-BM、U266、JJN3）與非骨髓瘤細(xì)胞系（包括HCT-116、SW480），證實(shí)了游離的抗BCMA抗體與骨髓瘤細(xì)胞結(jié)合的特異性。在結(jié)合后，脂質(zhì)體穩(wěn)定且成功的包裹了治療劑量的MMAF，并與抗BCMA抗體偶聯(lián)。為了證實(shí)抗BCMA抗體保持了對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的靶向特異性，并評(píng)估靶向BCMA的額外獲益，研究者用熒光標(biāo)記物（DiI-Lp）標(biāo)記脂質(zhì)體，并使用流式細(xì)胞術(shù)跟蹤細(xì)胞的攝取。研究還包括與非靶向脂質(zhì)體的對(duì)照。該數(shù)據(jù)表明，僅孵育1h后，骨髓瘤細(xì)胞對(duì)DiI-Lp-Ab的攝取增加（約44%），而對(duì)非靶向DiI-Lp的攝取僅增加8%。此外，與非靶向MMAF脂質(zhì)體相比，抗BCMA抗體偶聯(lián)到包裹MMAF的脂質(zhì)體表面，導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞（KMS-12-BM）的活力下降，從而證實(shí)了脂質(zhì)體偶聯(lián)BCMA抗體的額外獲益。

研究結(jié)論

這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)證實(shí)了使用現(xiàn)成、靶向BCMA、攜帶微管蛋白毒素的脂質(zhì)納米顆粒作為MM未來的一種潛在治療方法的可行性。